Manejo médico · CHEMM

Traduzido de Atropine Sulfate - Medical Countermeasures Database ↗ (CHEMM, HHS/ASPR — domínio público), fonte capturada em 2026-08-25. Em caso de dúvida, vale o original.

Atropine Sulfate (sulfato de atropina) — banco de contramedidas médicas

• Nome do agente terapêutico/dispositivo de defesa química
• Área terapêutica de defesa química
• Medicina baseada em evidência para defesa química
• Dados farmacocinéticos e toxicocinéticos
• Indicação/posologia
• Formulação/prazo de validade
• Uso e posologia off-label
• Via de administração/monitorização
• Efeitos adversos
• Contraindicações
• Estudos clínicos em andamento
• Estudos não clínicos em andamento
• Estudos necessários para defesa química
• Estudos necessários fora da defesa química
• Questões éticas relacionadas aos estudos
• Situação regulatória global
• Outras informações potencialmente úteis
• Publicações
• Sites

1. Nome do agente terapêutico/dispositivo de defesa química

Atropine Sulfate (sulfato de atropina)dose/fármaco conforme a fonte ↗

2. Área(s) terapêutica(s) de defesa química

O Atropine Sulfate é usado no tratamento do envenenamento por agente nervoso e por pesticida organofosforado.dose/fármaco conforme a fonte ↗

3. Medicina baseada em evidência para defesa química

A. Resumo

Estrutura

HSDB. Atropinedose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Mecanismo de ação

• A ação terapêutica mais importante da atropine é a inibição da musculatura lisa e das glândulas inervadas por nervos colinérgicos pós-ganglionares. Ela também tem atividade no sistema nervoso central, que pode ser estimulante ou depressora conforme a dose. Após a administração das doses clínicas usuais, a atropine produz estimulação do bulbo e de centros cerebrais superiores. Esse efeito se manifesta como excitação vagal central leve e estimulação respiratória moderada. O Atropine sulfate também age perifericamente como antagonista competitivo das ações muscarínicas da acetilcolina. Ele não impede a liberação da acetilcolina, mas antagoniza o efeito dela nas células efetoras. Essas ações incluem vasodilatação, secura da boca, aumento da frequência de pulso, inibição das contrações do trato gastrointestinal, do ureter e da bexiga, e redução das secreções salivar, brônquica, gástrica e das glândulas sudoríparas. Após doses clínicas e maiores, o atropine sulfate causa dilatação das pupilas e paralisia da acomodação e, no glaucoma de ângulo estreito, pode aumentar a pressão intraocular.dose/fármaco conforme a fonte ↗

Product Label: ATROPINE SULFATE injection [West-ward Pharmaceutical Corp.] Last revised: November 2011[DailyMed]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

• Os antimuscarínicos inibem competitivamente as ações da acetilcolina ou de outros estímulos colinérgicos nos efetores autonômicos inervados por nervos colinérgicos pós-ganglionares e, em menor grau, na musculatura lisa que não tem inervação colinérgica. Esses fármacos são chamados de antimuscarínicos porque, nas doses usuais, antagonizam principalmente os estímulos colinérgicos nos receptores muscarínicos e têm pouco ou nenhum efeito sobre os estímulos colinérgicos nos receptores nicotínicos. Os antimuscarínicos também já foram chamados de anticolinérgicos (agentes bloqueadores colinérgicos), mas esse termo só é apropriado quando descreve o antagonismo de estímulos colinérgicos em qualquer receptor colinérgico, muscarínico ou nicotínico. Como as funções antagonizadas pelos antimuscarínicos estão principalmente sob a divisão parassimpática do sistema nervoso, esses fármacos também já foram chamados de parassimpatolíticos.
• Nos gânglios autonômicos, onde a transmissão colinérgica envolve receptores nicotínicos, a atropine e outros antimuscarínicos de amina terciária produzem bloqueio colinérgico parcial apenas em doses relativamente altas. Na junção neuromuscular, onde os receptores colinérgicos são principal ou exclusivamente nicotínicos, apenas doses extremamente altas de atropine ou de outros antimuscarínicos de amina terciária produzem algum grau de bloqueio. Porém, os antimuscarínicos de amônio quaternário geralmente têm graus variados de atividade bloqueadora nicotínica e podem interferir na transmissão ganglionar ou neuromuscular em doses que bloqueiam receptores muscarínicos. Em doses altas, os antimuscarínicos de amônio quaternário podem produzir bloqueio ganglionar substancial, com efeitos adversos resultantes (por exemplo, impotência, hipotensão postural) e, em superdosagem, podem causar bloqueio neuromuscular curariforme. Há diferenças consideráveis entre os antimuscarínicos quanto ao grau em que os vários efeitos farmacológicos são produzidos; isso pode resultar, em parte, da existência de 4 ou mais subtipos de receptores muscarínicos. A convenção comumente usada para classificar os receptores muscarínicos designa os subtipos definidos farmacologicamente como M 1 , M 2 , M 3 e M 4 . Eles correspondem aos subtipos clonados geneticamente m1-m4. Embora um quinto produto gênico muscarínico (designado m5) tenha sido clonado, nenhum correlato funcional para esse receptor foi demonstrado de forma inequívoca, e a farmacologia dele parece diferir da dos outros subtipos de receptor muscarínico. Determinar a localização e o papel precisos dos subtipos de receptor muscarínico tem sido difícil, já que múltiplos subtipos podem ser expressos num tecido ou célula, e muita pesquisa ainda precisa ser feita.dose/fármaco conforme a fonte ↗
• Os receptores em locais diferentes não são igualmente sensíveis aos efeitos inibitórios dos antimuscarínicos; portanto, o grau de inibição em cada local depende da dose. Em geral, a sensibilidade relativa das funções fisiológicas, começando pela mais sensível, é a seguinte: secreções das glândulas salivares, brônquicas e sudoríparas; dilatação pupilar, acomodação ocular e frequência cardíaca; contração do músculo detrusor da bexiga e da musculatura lisa do trato gastrointestinal; e secreção e motilidade gástricas. Um antimuscarínico, em dose suficiente para deprimir a secreção gástrica, geralmente também inibirá, em algum grau, outras funções mais sensíveis. Portanto, se antimuscarínicos forem usados para reduzir as secreções gástricas, é muito provável que causem secura da boca (xerostomia) e interfiram na acomodação visual, podendo causar dificuldade para urinar.

McEvoy GK, ed. Drug Information 2012. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2012 p. 1277-89no original (inglês)

Resumo dos estudos clínicos e não clínicos

Os agentes nervosos são substâncias orgânicas contendo fósforo que inibem a acetilcolinesterase (AChE) (Zilker, 2005). A inibição da AChE leva ao acúmulo de acetilcolina (ACh), que superestimula as glândulas e resulta numa gama de sintomas, incluindo sudorese profusa, rinorreia, salivação e lacrimejamento, convulsões, coma, insuficiência respiratória e morte (Shih e McDonough, 1999; Zilker, 2005). Agentes nervosos foram usados na Guerra Irã-Iraque e em ataques terroristas no Japão, e representam ameaça significativa tanto para populações militares quanto civis. O Atropine sulfate é tratamento estabelecido para os efeitos muscarínicos do envenenamento por organofosforado. Os efeitos muscarínicos incluem pupilas puntiformes; visão borrada ou escurecida; conjuntivite; dor ocular e cefaleia; hipersecreção das glândulas salivares, lacrimais, sudoríparas e brônquicas; estreitamento dos brônquios; náusea, vômito, diarreia e cólicas abdominais; incontinência urinária e fecal; e frequência cardíaca lenta. O Atropine sulfate não é tratamento eficaz para reverter os efeitos nicotínicos, que incluem abalos, cãibras e fraqueza da musculatura esquelética. As oximas — incluindo a pralidoxime (2-PAM), seu cloridrato e oximas relacionadas, como o HI-6 — são usadas como reativadores da acetilcolinesterase (AChE) para tratar o envenenamento grave por organofosforado com manifestações nicotínicas e/ou de SNC. As convulsões causadas por efeitos no SNC são tratadas com um benzodiazepínico, como o diazepam. Como o atropine sulfate e os reativadores agem em conjunto, eles frequentemente são encontrados juntos em tratamentos como os kits Mark-I desenvolvidos pelos militares. Os derivados organofosforados tratados com atropine sulfate incluem os agentes nervosos militares soman (GD), sarin (GB), tabun (GA) e VX, uma ampla gama de pesticidas organofosforados, e inseticidas carbamatos que causam inibição da acetilcolinesterase. O Atropine sulfate é ineficaz contra herbicidas carbamatos e outros derivados carbamatos que funcionam primariamente por outros mecanismos. Embora pesticidas organofosforados e agentes nervosos tenham mecanismos comuns, as respostas à exposição diferem drasticamente, já que a exposição a agentes nervosos pode resultar em morte em questão de minutos. Desde a década de 1940, houve numerosos estudos em voluntários humanos, em sobreviventes de ataques com agentes nervosos e em modelos não clínicos, para estabelecer as consequências da exposição a agentes nervosos e desenvolver esquemas de tratamento eficazes. O que segue traz alguns exemplos demonstrando a eficácia e a segurança do atropine sulfate como tratamento contra agentes nervosos. Cobaias tratadas com o agente nervoso sarin (GB; 100 or 200 μg/kg) por via intravenosa receberam 10 mg/kg de atropine sulfate isolado ou em combinação com 30 μmol/kg da oxima HLo-7 ou da oxima HI-6 (Worek, Kirchner e Szinicz, 1995). Depressão e parada respiratória, e subsequente falência circulatória, ocorreram em poucos minutos nos animais tratados apenas com sarin. Em contraste, os parâmetros respiratórios e circulatórios melhoraram nos grupos de tratamento. Dos 3 grupos de tratamento, a maior eficácia terapêutica e a maior taxa de sobrevida foram observadas no grupo atropine sulfate mais HLo-7. O Atropine sulfate isolado teve algum efeito terapêutico nos animais envenenados por 100 μg/kg de GB, mas foi muito menos eficaz após 200 μg/kg de GB. Em camundongos que receberam uma combinação de GB/ciclosarin (GF) equivalente a 3 x a dose letal mediana (LD 50 ; 3.45 μmol/kg), os valores de dose eficaz mediana em 24 horas (ED 50 ) foram de 102.5, 18.22 e 1.96 μmol/kg para os grupos de tratamento que receberam atropine sulfate (17.4 mg/kg, IP) em combinação com pralidoxime (2-PAM), obidoxime ou HI-6, respectivamente (Clement, 1994). Os camundongos tratados com atropine sulfate mais HI 6 estavam deambulando, comendo e, diferentemente dos outros grupos de tratamento, sem tremores. Houve 100% de mortalidade em todos os animais que receberam apenas atropine sulfate. Atropine sulfate isolado e em combinação com oximas, administrado por via intravenosa, também foi usado para tratar o envenenamento por pesticida organofosforado em 63 pacientes (Balali-Mood e Shariat, 1998). Os pacientes foram divididos em três grupos de tratamento: atropine isolada, atropine mais obidoxime, e atropine mais 2-PAM. Não se observaram diferenças estatisticamente significativas nos principais achados clínicos e na atividade da AChE na admissão entre os grupos, mas mudanças significativas foram observadas durante o tratamento. Dos 3 grupos, a gravidade da intoxicação — e portanto o número de complicações respiratórias — foi maior no grupo atropine mais 2-PAM. Porém, não houve mortalidade no grupo atropine mais 2-PAM, enquanto 12% e 50% dos pacientes morreram nos grupos atropine isolada e atropine mais obidoxime, respectivamente. Embora sem significância estatística (r=0.4747), a reativação da AChE só foi observada no grupo atropine mais 2-PAM. Em outros estudos clínicos, o atropine sulfate isolado, ou em combinação com oximas, diazepam, fluidos intravenosos e outras terapias sistêmicas, e o atropine sulfate em formulação de gotas nasais, mostraram-se eficazes no tratamento da toxicidade por organofosforado (Yanagisawa, Morita e Nakajima, 2006; Rajpal et al., 2009). Notavelmente, mesmo doses grandes de atropine liberadas pelo uso acidental de autoinjetores de atropine por crianças não produziram complicações com risco de vida (Amitai et al., 1992). Em resumo, o atropine sulfate em combinação com oximas parece ser relativamente seguro e eficaz no tratamento da toxicidade por agente nervoso.dose/fármaco conforme a fonte ↗

B. Link para os estudos clínicos

Estudos com múltiplas populações

• Two terrorist attacks with the nerve agent sarin affected citizens in Matsumoto and Tokyo, Japan in 1994 and 1995, killing 19 and injuring more than 6000. Sarin, a very potent organophosphate nerve agent, inhibits acetylcholinesterase (AchE) activity within the central, peripheral, and autonomic nervous systems. Acute and long-term Sarin effects upon humans were well documented in these two events. Sarin gas inhalation caused instantaneous death by respiratory arrest in 4 victims in Matsumoto. In Tokyo, two died in station yards and another ten victims died in hospitals within a few hours to 3 months after poisoning. Six victims with serum ChE below 20% of the lowest normal were resuscitated from cardiopulmonary arrest (CPA) or coma with generalized convulsion. Five recovered completely and one remained in vegetative state due to anoxic brain damage. EEG abnormalities persisted for up to 5 years. Miosis and copious secretions from the respiratory and GI tracts (muscarinic effects) were common in severely to slightly affected victims. Weakness and twitches of muscles (nicotinic effects) appeared in severely affected victims. Neuropathy and ataxia were observed in small number (less than 10%) of victims, which findings disappeared between 3 days and 3 months. Leukocytosis and high serum creatinine kinase (CK) levels were common. Hyperglycemia, ketonuria, low serum triglyceride, hypopotassemia were observed in severely affected victims, which abnormalities were attributed to damage of the adrenal medulla. Oximes, atropine sulfate, diazepam and ample intravenous infusion were effective treatments. Pralidoxime iodide IV reversed cholinesterase and symptoms quickly even if administered 6 h after exposure. Post Traumatic Stress Disorder (PTSD) was less than 8% after 5 years. However, psychological symptoms continue in victims of both incidents. In summary, both potent toxicity and quick recovery from critical ill conditions were prominent features. Conventional therapies proved effective in sarin incidents in Japan. (Class IV)dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Yanagisawa N Morita H, Nakajima T. Sarin experiences in Japan: Acute toxicity and long-term effects. J Neurol Sci . 2006 Nov; 249(1):76-85. [PubMed Citation]no original (inglês)

Adulto

• Atropine hypersensitivity is a rarely reported condition. However, in the military environment, such reactions are of significant concern given the threat of chemical warfare and the use of atropine as a nerve agent antidote. Upon deployment to regions where chemical attacks are a threat, each service member is issued three 2-mg intramuscular autoinjectors of atropine for self-treatment. In the case presented here, an active duty service member presented to his Aid Station to request red dog tags for a previously identified allergy to atropine. Sensitivity testing revealed a significant reaction to /less than/ 0.03 mg of intradermal atropine. This rarely reported reaction, in the military environment, poses a unique question regarding the suitability of deploying military members to areas where exposure to chemical warfare agents is possible. (Class III)dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Hague JD, Derr JJ. Military Implications of Atropine Hypersensitivity Military Medicine 2004 May;169(5):389-91. [PubMed Citation]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

• Nerve agents (NA) (tabun, sarin, soman, VX) have been stocked around the world for some time and still present a major threat to civilian as well as to military populations. Since NA can be delivered through both an aerial spray system and a ballistic system, victims could suffer both NA intoxication and multiple trauma necessitating urgent surgical intervention followed by intensive care. These patients can be expected to be extremely precarious neurologically, respiratorily and hemodynamically. Moreover, their clinical signs can be misleading. Further exacerbating the problem is the fact that interactions of NA with the pharmacological agents used for resuscitation and:or during anesthesia can aggravate organ instability even more and possibly cause systemic collapse. There are no protocols for perioperative critical care and early assessment or for the administration of anaesthesia for surgical interventions in such combined multiple trauma and intoxicated casualties. The authors propose a scheme for the administration of critical care and anesthesia based on the scant anecdotal reports that have emerged after the occurrence of local accidents involving NA intoxication and on the neuropharmacological knowledge of the pesticide organophosphate poisoning database, these compounds being related chemical substances. (Class IV)no original (inglês)

Weinbroum AA, Rudick V, Paret G, Kluger Y, Ben Abraham R. Anaesthesia and critical care considerations in nerve agent warfare trauma. Resuscitation 2000 Oct;47(2):113-23. [PubMed Citation]no original (inglês)

• Organophosphate (OP) compounds have been used as pesticides and in chemical warfare (nerve agents). Two nerve agents, tabun and sarin, were used by the Iraqi army against Iranian troops and innocent people. Hundreds of the exposed combatants died in the field. Atropine sulfate has been used successfully in large doses to counteract the muscarinic effects of OP poisoning. The effects of oximes in human OP poisoning have not been well studied. The authors aim was to study the effects of obidoxime and pralidoxime in OP pesticide poisoning. The patients were divided into three groups: atropine (A), obidoxime + atropine (OA) and pralidoxime + atropine (PA). Sixty-three patients (33 males, 30 females) with a mean age of 25 years were studied in different groups (43 A, 22 OA and 8 PA). There were no statistical significant differences in major clinical findings and acetylcholinesterase (AChE) activity on admission between the groups. Significant changes were observed during the treatment. Notwithstanding the severity of intoxication--particularly respiratory complications were more observed in the OA and PA groups--there were no fatalities in the PA group, whereas 4 (9%) and 6 (50%) patients in the A and OA groups died, respectively. AChE reactivation was only observed in the PA group, although it was not statistically significant (r = 0.4747). There was a good relationship between the AChE reactivation and outcome of the patients. High doses of obidoxime (8 mg/kg followed by 2 mg/kg/h) were found to be hepatotoxic and should be avoided. High doses of pralidoxime (30 mg/kg followed by 8 mg/kg/h) did not induce serious side effects and may be effective in some OP pesticides poisoning. (Class III)dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Balali-Mood M and Shariat M. Treatment of organophosphate poisoning. Experience of nerve agents and acute pesticide poisoning on the effects of oximes. J Physiol Paris. 1998 92:375-78. [PubMed Citation]no original (inglês)

• The increased use of organophosphate (OP) insecticides and the ever increasing possibility of terror groups using nerve agents underscore the need to develop effective and safe antidotes against OP poisoning. While intramuscular administration of nerve gas antidotes like atropine sulfate has certain lacunae, intravenous route is neither practical nor feasible in the field conditions for mass casualties. The objective was to develop a novel atropine sulfate nasal drop formulation, evaluate and characterize it using scintigraphy and to carry out safety-efficacy study in human volunteers with a view to obtain early pharmacological effects in comparison to the existing options, particularly the conventional intramuscular route. Permeability studies were done using atropine sulphate solution containing variable amount of chitosan. A radiometric method was developed for scintigraphy studies while standard spectroscopy was used for the quantification of atropine sulfate in fluids. Concentration of atropine sulfate in nasal drops to produce therapeutic concentration in blood was calculated. Six volunteers (age range 18-53 years) were administered the formulation delivering 6 mg of atropine sulfate each. Bioavailability and atropinization were noted serially. Based on the results of in vitro, human scintigraphy and analytical data, 1% atropine sulfate-0.5% chitosan was chosen as the final nasal formulation. A human bioavailability curve was created which showed that the therapeutic concentration of the drug in blood was reached within 5 min with nasal drops suggesting that drug delivery through the nasal route is significantly better than the intramuscular route. Unpaired t-test between the means of baseline value of heart rate and that of each time interval showed that increase in heart rate of all the volunteers became significant at 15 min (P<0.01) and extremely significant at 30min (P<0.001). Correlation was evident from 5 min (c>0.7). Pupil diameter showed maximal increase at 30 min (P<0.01). This novel product, 1% atropine sulfate-0.5% chitosan nasal drops might be a safe and efficacious emergency treatment of organophosphorous poisoning with several advantages over the present management, including early atropinization and capability of mass treatment in least amount of time. (Class III)dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Rajpal S, Mittal G, Sachdeva R, Chhillar M, Ali R, Agrawal SS, Kashyap R, Bhatnagar A. Development of atropine sulfate nasal drops and its pharmacokinetic and safety evaluation in healthy human volunteers. Environ Toxicol Pharmacol. 2009 27:206-11. [PubMed Citation]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Estudos pediátricos

• OBJECTIVE: To evaluate the effects of high doses of atropine in children accidentally injected with automatic atropine injectors. These were distributed in Israel during the Persian Gulf Crisis as an antidote for chemical warfare agents. DESIGN AND SETTING: A national survey in pediatric emergency departments in Israel, involving 22 medical centers, with prospective data collection in 14 centers. PATIENTS: Children (n = 268) presenting to emergency departments following misuse of automatic atropine injectors.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)
• MAIN OUTCOME MEASURES: Documentation of atropine dose and clinical manifestations; determination of a clinical severity score and its correlation with atropine dose; measurements of serum atropine levels in six patients. RESULTS: Over a period of 4 months, 268 cases were reported, of which 240 were clinically evaluated. The most common site of injection (75%) was the finger or palm. Doses were up to 17-fold higher than standard doses for age. In 116 children (48%), systemic effects of atropine were observed, and 20 (8%) had severe atropinization. Seizures and life-threatening arrhythmias were not reported, and there were no fatalities. The severity of atropinization was correlated with the dose following a classic nonlinear, dose-response relationship. Serum atropine levels (6.2 to 61.0 ng/mL) were much higher than those observed after administration of therapeutic doses. CONCLUSIONS: The high incidence of injection in the hand implies accidental use of automatic atropine injectors among children. The lack of mortality or life-threatening complications from injection of large doses of atropine attests to its relative safety in children. The low risk from atropine injections weighed against expected benefit as a lifesaving antidote justifies the distribution of personal atropine injectors to children at risk of organophosphorus nerve agent attack. (Class IV)dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Amitai Y, Almog S, Singer R, Hammer R, Bentur Y, Danon YL. Atropine poisoning in children during the Persian Gulf crisis. A national survey in Israel. JAMA 1992 Aug;268(5):630-2. [PubMed Citation]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

• Following the FDATs approval of a pediatric dosage Atropen, the Pediatric Expert Advisory Panel was asked to review the existing guidelines and recommendations regarding the treatment of children exposed to nerve agents and the Mark-1 Kit (military Mark 1 kits contain autoinjectors: one autoinjector automatically delivers 2 mg atropine and the other automatically delivers 600 mg 2-PAM Cl); review the new literature on pediatric nerve agent exposure; and to develop recommendations and guidelines for this new device including modifications to the existing recommendations and guidelines if warranted. In May 2003, the first nationally accepted pediatric disaster and terrorism preparedness recommendations and treatment guidelines were issued by the Program for Pediatric Preparedness of the National Center for Disaster Preparedness (NCDP). These guidelines were based on a National Consensus Conference sponsored by the Program for Pediatric Preparedness and funded by the Agency for Healthcare Research and Quality and the EMS for Children Program of the Health Resources and Services Administration. At that time, the only available treatment for certain types of nerve gas exposure (predominantly those with anticholinesterase properties) was the Mark 1 kit. The recommendations were based on established usage of antidotes for cholinergic toxicity and were felt to be both safe and supported by the literature. It was stated that the Mark 1 Auto injector kits (although not approved for pediatric use) should be used as initial treatment for children with severe, life-threatening nerve agent toxicity for whom IV treatment is not possible or available, or for whom more precise IM (mg/kg) dosing would be logistically impossible. It was further felt that while not within the published dosage range for cholinergic toxicity, if a Mark 1 kit was the only source of atropine and pralidoxime available after a bona fide exposure it should be used to treat all children, even those younger than 3 years old. Furthermore, it was felt to be imperative to expedite approval of the pediatric auto injector kit (which contains both atropine and an oxime and is designed for children) that is currently produced and marketed abroad but not available in the United States. (Class IV)dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Lynch M. Atropine Use in Children After Nerve Gas Exposure. J Pediatric Nursing 2005 20(6):477-84. [PubMed Citation]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Estudos em gravidez e amamentação

• Atropine is found in human milk in trace amounts. Caution should be exercised when atropine is administered to a nursing woman (Class IV).dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Product Label: ATROPEN auto-injector (atropine sulfate) injection [Meridian Medical Technologies, Inc.] Last revised: July 2007 [DailyMed]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

• Atropine has been used as a premedication in obstetric anesthesia, as a test of fetoplacental insufficiency, & in the diagnosis of fetal asphyxia (atropine given to the mother produces changes in the fetal heart rate: first bradycardia, then tachycardia.) There is evidence of rapid placental transfer of atropine (Class IV).dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Ellenhorn, M.J., S. Schonwald, G. Ordog, J. Wasserberger, eds. Ellenhorn's Medical Toxicology: Diagnosis and Treatment of Human Poisoning, 2nd ed. Baltimore, MD: Williams and Wilkins, 1997, p. 843no original (inglês)

• Atropine crosses the placental barrier. Following IV administration of a single 12.5 mcg/kg dose of atropine sulfate in pregnant women, mean fetal blood (from the placental side of the cord) concentrations of atropine were 1.2 times those of the mother between 5-15 minutes after administration of the drug. In another study, fetal venous blood (from the cord) concentrations of atropine were 12 and 93% of simultaneous maternal venous concentrations 1 and 5 minutes after administration of the drug, respectively; fetal arterial blood (from the cord) concentrations were approximately 50% of simultaneous fetal venous blood concentrations (Class IV).dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)
• Although atropine, glycopyrrolate, hyoscyamine, and scopolamine cross the placenta, it is not known whether other antimuscarinics cross the placenta. Although atropine has been stated to distribute into milk in small quantities, there are minimal data to support this statement. It is unlikely that quaternary ammonium antimuscarinics distribute into milk; however, studies to determine this have apparently not been conducted (Class IV).dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

McEvoy GK, ed. Drug Information 2012. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2012 p. 1277-89no original (inglês)

Revisões clínicas

• Successful management of incidents with chemical warfare agents strongly depends on the speed of medical help and the ability of helpers to react properly. Though the general principles of clinical toxicology, such as decontamination, stabilization, patient evaluation and symptomatic treatment are similar for many toxicants, chemical warfare agents deserve special attention because of their very high inhalative and cutaneous toxicity, rapid onset of the disease and multiple organ failures. This article describes the medical management of mass casualties with blister agents, nerve agents and blood agents from the viewpoint of a clinical toxicologist. Characteristic diagnostic signs, decontamination procedures and therapeutic schemes for these agents are described. Treatment options are discussed. The importance of planning (e.g. antidote availability) and preparedness is emphasized. (Class IV)no original (inglês)

Zilker T Medical management of incidents with chemical warfare agents. Toxicology. 2005 Oct;214(3):221-31. [PubMed Citation]no original (inglês)

• Nerve agents (NA) are simple and cheap to produce but can produce casualties on a massive scale. They have already been employed by terrorist organizations and rogue states on civilians and armed forces alike. By inhibiting the enzyme acetylcholine esterase, NAs prevent the breakdown of the neurotransmitter acetylcholine. This results in over-stimulation of muscarinic and nicotinic receptors in the autonomic and central nervous systems and at the neuromuscular junction. Increased parasympathetic stimulation produces miosis, sialorrhea, bronchospasm and bronchorrhea. Effects at the neuromuscular junction cause weakness, fasciculations, and eventually paralysis. Central effects include altered behavior and mental status, loss of consciousness, seizures, or apnea. Most deaths are due to respiratory failure. Treatment with atropine competitively blocks the parasympathetic effects. Oximes like pralidoxime salvage acetylcholine esterase by "prying off" NA, provided the attachment has not "aged" to an irreversible bond. This reverses weakness. Benzodiazepines like diazepam are effective against NA induced seizures. Mortality has been surprisingly low. If victims can survive the first 15 to 20 min of a vapor attack, they will likely live. The low mortality rate to date underscores that attacks are survivable and research reveals even simple barriers such as clothing offer substantial protection. This article reviews the properties of NAs and how to recognize the clinical features of NA intoxication, employ the needed drugs properly, and screen out anxious patients who mistakenly believe they have been exposed (Class IV).dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Cannard K. The acute treatment of nerve agent exposure J Neurol Sci 2006; 249:86-94. [PubMed Citation]no original (inglês)

• Chemical compounds capable of producing injury and death in humans are widely available. From the perspective of the clinician, there may be little difference between a terrorist event and an industrial accident. Both may involve large numbers of casualties, up to the thousands, depending on the method of agent dispersal. Both may involve dispersal by an explosion, thus producing conventionally injured patients as well as those with mixed chemical and conventional injuries. In both scenarios the strain placed on the hospital and the clinicians involved will be enormous. The skills available to the anesthesiologist in airway management and resuscitation will make anesthesia providers a critical resource in the health care system response to such an event. Prior knowledge and understanding of the agents involved, the pathophysiology of the injuries incurred, and the methods of treatment of these injuries will allow early recognition and treatment of the victims (Class IV).no original (inglês)

Talmor D. Nonconventional Terror- The Anesthesiologist's Role in a Nerve Agent Event. Anesthesiology Clin 2007; 25:189-199. [PubMed Citation]no original (inglês)

• This review examines the potential use of nerve agents by a terrorist organization against a civilian population, which has become an increasingly apparent threat in the UK. Present guidelines for the use of atropine, particularly in children, following such an event are unclear. No precise agreement exists on the most appropriate dose of atropine, or the frequency with which it should be administered. This uncertainty leaves children vulnerable as potentially life-saving treatment may be crucially delayed. Guidelines must be standardized to allow rapid antidotal delivery and maximise the potential for survivors. This review examines the issues currently surrounding the use of atropine in children following a nerve agent attack and proposes strategies for treating exposed children (Class IV).dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Sandilands EA, Good AM, Bateman DN. The use of atropine in a nerve agent response with specific reference to children: are current guidelines. Emerg Med J 2009; 26:690-694. [PubMed Citation]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

• Nerve agents (NAs) are the most lethal chemical weapons. The authors review the pathophysiology and management of NA poisoning of children. NAs cause cholinergic crisis. Children may manifest signs of cholinergic poisoning differently than adults. Children may be less likely to manifest miosis and glandular secretions. They may present with neurologic derangements alone. The goals of treatment should be to limit additional exposure, to provide respiratory support, and to prevent neurologic morbidity. Autoinjectors are optimal delivery vehicles for intramuscular antidotes and are likely to be used in civilian prehospital care. Antidotes include anticholinergics, oximes, and benzodiazepines. Several medications may be available within each class of antidotes. Clinicians will select an antidote based on the status of the individual victim, the accessibility of supportive care, and the availability of the drug. Atropine is well-tolerated and high doses may be required. The oxime pralidoxime chloride has a longer half-life in children. Currently, diazepam is the standard NA anticonvulsant. Midazolam may be the most effective intramuscular anticonvulsant after NA exposure, but, despite its efficacy, it is not an approved agent for seizures. Supportive care and long-term complications are summarized (Class IV).dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Rotenberg JS, Jonathan Newmark J. Nerve Agent Attacks on Children: Diagnosis and Management. Pediatrics 2003; 112:648-58. [PubMed Citation]no original (inglês)

• Nerve agents are organophosphate compounds with anticholinesterase activity, which causes a build up of the neurotransmitter acetylcholine in both postsynaptic membrane and motor endplate receptors, leading to a cholinergic crisis. Nerve agents are the most potent weapons in the chemical arsenal and have been used in both military and civilian terrorist attacks in the past several decades (Class IV).no original (inglês)

Schecter W. Cholinergic symptoms due to nerve agent attack: a strategy for management. Anesthesiol Clin N Am 2004; 22(3):579-90. [PubMed Citation]no original (inglês)

• Chemical agents have been used previously in wartime on numerous occasions, from World War I to the Gulf War. In 1994 and 1995, sarin nerve gas was used first in peacetime as a weapon of terrorism in Japan. The Tokyo subway sarin attack was the first large-scale disaster caused by nerve gas. A religious cult released sarin gas into subway commuter trains during morning rush hour. Twelve passengers died and about 5500 people were harmed. Sarin is a highly toxic nerve agent that can be fatal within minutes to hours. It causes the clinical syndrome of cholinergic hyperstimulation by inhibition of the crucial enzyme acetylcholinesterase. Therapy of nerve agent toxicity is divided into three categories, decontamination, respiratory support, and antidotes. All of these therapies may be given simultaneously. This article reviews toxicology and management of this acute chemical emergency. To help minimize the possible catastrophic impact on the public, we make several recommendations based on analysis of the Tokyo subway sarin attack and systematically review the current scientific literature (Class IV).no original (inglês)

Tokuda Y, Kikuchi M, Takahashi O, Stein GH. Prehospital management of sarin nerve gas terrorism in urban settings: 10 years of progress after the Tokyo subway sarin attack. Resuscitation 2006; 68(2):193-202. [PubMed Citation]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

C. Link para os estudos não clínicos (por exemplo, em animais)

Estudos em animais adultos

• The ability of the nerve agents tabun, sarin, soman, GF, VR, and VX to produce brain seizures and the effectiveness of the anticholinergics biperiden HCl or atropine SO4 as an anticonvulsant treatment were studied in a guinea-pig model. All animals were implanted a week prior to the experiment with cortical electrodes for electroencephalogram (EEG) recordings. On the day of exposure, the animals were pretreated with pyridostigmine (0.026 mg/kg, i.m.) 30 min prior to challenge with a 2xLD50 dose (s.c.) of a given agent. In separate experiments, animals were challenged with 5xLD50 (sc) of soman. One minute after agent challenge, the animals were treated intramuscularly (i.m.) with 2 mg/kg atropine SO4 admixed with 25 mg/kg 2-PAM Cl and then observed for the onset of seizure activity. Five minutes after the start of nerve agent- induced EEG seizures, animals were treated i.m. with different doses of biperiden HCl or atropine SO4 and observed for seizure termination. The anticonvulsant ED50 of biperiden HCl and atropine SO4 for termination of seizures induced by each nerve agent was calculated and compared. With equally toxic doses (2xLD50) of these agents, continuous EEG seizures (status epilepticus) developed in all animals challenged with soman, tabun, or VR, and in more than 90% of the animals challenged with GF or sarin. In contrast, only 50% of the animals developed seizures when challenged with VX. The times to onset of seizures for soman, tabun, GF, and sarin were very similar (5&plusmn;8 min) while for VR, it was about 10 min. In the case of VX, not only was the time to seizure development longer (20.7 min), but the seizure activity in 19% of the animals terminated spontaneously within 5 min after onset and did not return. Under these conditions, the anticonvulsant ED50s of biperiden HCl for soman, GF, VR, tabun, sarin, and VX were 0.57, 0.51, 0.41, 0.2, 0.1, and 0.09 mg/kg, respectively, while those of atropine SO4 for soman, VR, tabun, GF, sarin, and VX were 12.2, 11.9, 10.4, 10.3, 5.1, and 4.1 mg/kg, respectively. In separate experiments, the anticonvulsant ED50 doses of biperiden for animals challenged with 2 or 5xLD50 of soman were 0.48 (95% confidence limits 0.25&plusmn;0.73) or 0.57 (95% CI 0.38&plusmn;0.84) mg/kg, respectively, while the anti convulsant ED50s for atropine (12.2 mg/kg, i.m.) were identical under these same two challenge conditions. The present study demonstrates that all nerve agents can produce status epilepticus and that the therapeutic effectiveness of atropine and biperiden roughly paralleled the seizurogenic potential of these agents.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Shih T-M, McDonough JH. Efficacy of biperiden and atropine as anticonvulsant treatment for organophosphorus nerve agent intoxication. Arch Toxicol 2000 May;74(3):165-72. [PubMed Citation]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

• Two guinea pig models were used to study the anticonvulsant potency of diazepam, midazolam, and scopolamine against seizures induced by the nerve agents tabun, sarin, soman, cyclosarin, O-ethyl S-(2-(diisopropylamino)ethyl)methylphosphonothioate (VX), and O -isobutyl S -(2-diethylamino)ethyl)- methyl phosphonothioate (VR). Animals instrumented for electroencephalogram recording were pretreated with pyridostigmine bromide (0.026 mg/kg i.m.) 30 min before challenge with 2 xLD50 (s.c.) of a nerve agent. In model A, atropine sulfate (2.0 mg/kg i.m.) and pyridine-2-aldoxime methylchloride (2-PAM; 25.0 mg/kg i.m.) were given 1 min after nerve agent challenge, and the tested anticonvulsant was given (i.m.) 5 min after seizure onset. In model B, a lower dose of atropine sulfate (0.1 mg/kg i.m.) was given along with 2-PAM 1 min after nerve agent challenge, and the anticonvulsant was given at seizure onset. With the lower dose of atropine, seizure occurrence increased to virtually 100% for all agents; the time to seizure onset decreased for sarin, cyclosarin, and VX; the signs of nerve agent intoxication were more severe; and coma resulted frequently with cyclosarin. The anticonvulsant ED50 doses for scopolamine or diazepam were, in general, not different between the two models, whereas the anticonvulsant ED50 values of midazolam increased 3- to 17-fold with the lower atropine dose. Seizure termination times were not systematically effected by the different doses of atropine. The order of anticonvulsant effectiveness within each model was scopolamine > or = midazolam > diazepam. The findings indicate that the dose of atropine given as antidotal therapy can significantly influence measures of nerve agent toxicity and responsiveness to anticonvulsant therapy.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Shih TM, Rowland TC, McDonough JH. Anticonvulsants for Nerve Agent-Induced Seizures: The Influence of the Therapeutic Dose of Atropine. JPET 2007 Jan;320(1):154-161. [PubMed Citation]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

• A total of eight anticholinergic drugs (aprophen, atropine, azaprophen, benactyzine, biperiden, procyclidine, scopolamine, trihexyphenidyl) were tested in parallel with diazepam for the ability to terminate seizure activity induced by the nerve agent soman. Guinea pigs, implanted with electrodes to record cortical electroencephalographic (EEG) activity, were pretreated with pyridostigmine Br (0.026 mg/kg, i.m.) and 30 min later challenged with 2xLD50 soman (56 microg/kg, s.c.) followed 1 min later by treatment with atropine SO4 (2 mg/kg, i.m.) and pralidoxime chloride (2-PAM Cl; 25 mg/kg, i.m.). All guinea pigs developed sustained seizure activity following this treatment. Dose-effect curves were determined for the ability of each drug to terminate seizure activity when anticonvulsant treatment was given either 5 or 40 min after seizure onset. Body weight gain and recovery of behavioral performance of a previously trained one-way avoidance task were measured after exposure. With the exception of atropine, all anticholinergic drugs were effective at lower doses than diazepam in terminating seizures when given 5 min after seizure onset; benactyzine, procyclidine and aprophen terminated seizures most rapidly while scopolamine, trihexyphenidyl, biperiden, and diazepam were significantly slower. When given 40 min after seizure onset, diazepam was the most potent compound tested, followed by scopolamine, benactyzine and biperiden; atropine was not effective when tested 40 min after seizure onset. For diazepam, the time to terminate the seizure was the same whether it was given at the 5- or 40-min delay. In contrast, most anticholinergics were significantly slower in terminating seizure activity when given at the 40-min delay relative to when they were given at the 5-min delay. Successful control of seizure activity, regardless of the drug, was predictive of survival of the lethal effects of nerve agent exposure, a more rapid behavioral recovery (body weight, avoidance performance) and greater protection from neuropathology. In contrast, failure of a drug treatment to terminate seizure activity was closely associated with an increased probability of acute (<24 h) and delayed (10-day survival) lethality, a slower behavioral recovery in survivors, and an increased incidence and degree of neuropathology.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

McDonough JH Jr, Zoeffel LD, McMonagle J, Copeland TL, Smith CD, Shih TM. Anticonvulsant treatment of nerve agent seizures: anticholinergics versus diazepam in soman intoxicated guinea pigs. Epilepsy Research 2000 Jan;38(1):1-14. [PubMed Citation]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

• The ability of five organophosphorus nerve agents (tabun, sarin, soman, GF, and VX) to produce brain seizures and the effectiveness of atropine as an anticonvulsant treatment against these nerve agents were studied in two different animal models — the rat and guinea pig. All animals were implanted with cortical electrodes for EEG recordings. Five minutes after the start of nerve agent-induced EEG seizures, animals were treated intramuscularly (IM) with different doses of atropine sulfate and observed for seizure termination. The anticonvulsant ED50 of atropine sulfate for termination of seizures induced by each nerve agent was calculated and compared. In the rat model, selected oximes were administered either before, concurrent with, or following challenge with a 1.6xLD 50 dose of a given nerve agent to maximize seizure development with certain agent/oxime combinations. The choice and the timing of oxime administration significantly effected the incidence of seizure development by different nerve agents. When oxime administration did not effect seizure development (tabun, soman) the anticonvulsant ED 50 for atropine sulfate was the same, regardless of the nerve agent used to elicit the seizure. When oxime administration reduced the incidence of seizure occurrence (sarin, GF, VX), the anticonvulsant ED50 dose of atropine sulfate for a nerve agent was lower. In the guinea pig model, animals were pretreated with pyridostigmine prior to challenge with 2xLD 50 of a given agent, and treated 1 min later with atropine sulfate (2 mg/kg) and 2-PAM (25 mg/kg). Under these conditions, the incidence, latency of seizure development, and anticonvulsant ED50 s of atropine for soman-, tabun-, and GF-elicited seizures were virtually identical. With sarin, although the latency of seizure development was the same as with soman, tabun, and GF, seizures occurred with a lower incidence, and the anticonvulsant ED50 of atropine was lower. With VX, the latency of seizure development was notably longer, while the incidence of seizure development and anticonvulsant ED50 of atropine were significantly lower than with soman, tabun, or GF. In both models, a lower incidence of seizure development predicted a lower anticonvulsant dose of atropine. In the rat, the incidence of seizure development and the anticonvulsant effectiveness of atropine was highly dependent on the oxime used. In the guinea pig, higher doses of atropine sulfate were required to control soman-, tabun-, or GF-induced seizures, perhaps reflecting the lower cholinesterase reactivating ability of 2-PAM against these agents.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Shih TM and McDonough JH Jr. Organophosphorus Nerve Agents-Induced Seizures and Efficacy of Atropine Sulfate as Anticonvulsant Treatment. Pharmacol Biochem Behav 1999 Sep;64(1):147-153. [PubMed Citation]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

• This study evaluated the potency and rapidity of some anticholinergics (atropine, biperiden, and trihexyphenidyl) and benzodiazepines (diazepam and midazolam) as an anticonvulsant treatment against seizures induced by six nerve agents (tabun, sarin, soman, cyclosarin, VR, and VX) and summarized the relationship between anticonvulsant activity and nerve agent-induced lethality and neuropathology. Guinea pigs, previously implanted with cortical electrodes for EEG recording, were pretreated with pyridostigmine bromide (0.026 mg/kg im) 30 min prior to challenge with 2xLD50 dose (sc) of a given nerve agent; in a separate experiment, animals were challenged with 5x LD50 sc of soman. One minute after agent challenge the animals were treated im with 2 mg/kg atropine SO4 admixed with 25 mg/kg 2-PAM Cl. Five minutes after the start of EEG seizures, animals were treated im with different doses of anticholinergics or benzodiazepines and observed for seizure termination. The time to seizure onset, the time to seizure termination, and 24-h lethality were recorded. The anticonvulsant ED50 of each drug for termination of seizures induced by each agent was calculated and compared. Brain tissue from animals that survived 24 h was examined for pathology. All drugs were capable of terminating seizure activity, with midazolam and trihexyphenidyl being significantly more potent than the other drugs, and midazolam being more rapid in controlling seizure than atropine, trihexyphenidyl, or diazepam against each agent. Seizures induced by sarin or VX required lower doses of all the test anticonvulsants. The dose of a given drug that was an effective anticonvulsant against a 2xLD50 challenge of soman was equally effective against seizures induced by a 5xLD50 challenge. All nerve agents were capable of producing neuropathology. Seizure control was strongly associated with protection against acute lethality and brain pathology.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Shih TM, Duniho SM, McDonough JH. Control of nerve agent-induced seizures is critical for neuroprotection and survival. Toxicology and Applied Pharmacology 2003 188: 69-80. [PubMed Citation]no original (inglês)

• The toxicity of a combination of isopropyl methylphosphonofluoridate (sarin; GB) and cyclohexyl methylphosphonofluoridate (GF) and the efficacy of various oxime reactivators in combination with atropine against the combined GB/GF challenge were evaluated in mice. The 24-h s.c. LD50 of the GB/GF combination was 1.15 mumol/kg (1.10-1.21; 95% confidence limits). Mice administered GB/GF displayed typical signs of nerve agent poisoning such as tremors and convulsions, with death most likely due to anoxia subsequent to respiratory arrest. The GB/GF LD50 value was comparable to the s.c. LD50 of 1.35 and 1.21 mumol/kg for GF and GB in mice, respectively. Combining the two nerve agents did not result in potentiation of the toxicity. In combination with atropine sulfate (17.4 mg/kg, i.p.), which alone did not reduce mortality, the oximes tested, 2-PAM, obidoxime and HI-6, were all effective when administered 5 min before 3 x LD50 dose of GB/GF with 24-h ED50 values of 102.5, 18.22 and 1.96 mumol/kg, respectively. Use of the GB/GF combination does not appear to confer any unique toxicity profile and appears to be easily treated with the standard therapy of a cholinolytic and oxime.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Clement, J.G. Toxicity of the combined nerve agents GB/GF in mice: efficacy of atropine and various oximes as antidotes. Arch Toxicol. 1994 68:64-66. [PubMed Citation]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

• During the past decade the oxime HI-6(1-[[[4-(aminocarbonyl)pyridinio]methoxy]methyl]-2- [(hydroxyimino)methyl] pyridinium dichloride) was shown to improve survival in nerve agent poisoning (in combination with atropine). Recent studies indicate, that HLo 7 (1-[[[4-(aminocarbonyl)pyridinio]methoxy]methyl]-2,4-bis [(hydroxyimino)methyl] pyridinium diiodide or dimethanesulfonate) is also an effective antidote in nerve agent poisoning but, with both oximes, data on restoration of respiration and circulation are scarce. The ability of HLo 7 or HI-6 with atropine to improve the respiratory and circulatory function in sarin-poisoned guinea-pigs was therefore investigated. Female Dunkin-Hartley guinea-pigs were anaesthetised with urethane (1.8 g/kg) and the arteria carotis, vena jugularis and trachea were cannulated. After baseline measurements the animals received 100 or 200 micrograms/kg sarin, and 2 min later the antidotes (all i.v.): 10 mg/kg atropine sulfate or a combination of atropine and HLo 7 or HI 6 (30 mumol/kg, each). Respiratory and circulatory parameters were recorded for the whole experimental period of 60 min or until the death of the animal. Brain and diaphragm acetylcholinesterase (AChE) activity was determined in each animal after the experiment. Poisoning by sarin resulted in a rapid respiratory arrest within 5 min. Atropine treatment was only partially effective in improving respiration after 100 micrograms/kg sarin but was ineffective after 200 micrograms/kg sarin. Therapy of sarin-poisoned animals with atropine plus oxime further improved respiration to various extents, restored circulation and increased survival time, HLo 7 being more effective than HI-6. Diaphragm and brain AChE were reactivated by HLo 7 and, to a minor extent, by HI-6. The results of this investigation suggest, that at equimolar doses (30 mumol/kg) the new bispyridinium dioxime HLo 7 has a higher therapeutic efficacy in sarin-poisoned guinea-pigs when compared to HI-6 (both in combination with atropine).dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Worek, F., T. Kirchner, and L. Szinicz. Effect of atropine and bispyridinium oximes on respiratory and circulatory function in guinea-pigs poisoned by sarin. Toxicology. 1995;95:123-133. [PubMed Citation]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

• To develop therapeutics against lung injury and respiratory toxicity following nerve agent VX exposure, we evaluated the protective efficacy of a number of potential pulmonary therapeutics. Guinea pigs were exposed to 27.03 mg/m3 of VX or saline using a microinstillation inhalation exposure technique for 4 min and then the toxicity was assessed. Exposure to this dose of VX resulted in a 24-h survival rate of 52%. There was a significant increase in bronchoalveolar lavage (BAL) protein, total cell number, and cell death. Surprisingly, direct pulmonary treatment with surfactant, liquivent, N-acetylcysteine, dexamethasone, or anti-sense syk oligonucleotides 2 min post-exposure did not significantly increase the survival rate of VX-exposed guinea pigs. Further blocking the nostrils, airway, and bronchioles, VX-induced viscous mucous secretions were exacerbated by these aerosolized treatments. To overcome these events, the authors developed a strategy to protect the animals by treatment with atropine. Atropine inhibits muscarinic stimulation and markedly reduces the copious airway secretion following nerve agent exposure. Indeed, post exposure treatment with atropine methyl bromide, which does not cross the blood-brain barrier, resulted in 100% survival of VX-exposed animals. Bronchoalveolar lavage from VX-exposed and atropine-treated animals exhibited lower protein levels, cell number, and cell death compared to VX-exposed controls, indicating less lung injury. When pulmonary therapeutics were combined with atropine, significant protection to VX-exposure was observed. These results indicate that combinations of pulmonary therapeutics with atropine or drugs that inhibit mucous secretion are important for the treatment of respiratory toxicity and lung injury following VX exposure.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Nambiar MP, Gordon RK, Rezk PE, Katos AM, Wajda NA, Moran TS, Steele KE, Doctor BP, Sciuto AM. Medical countermeasure against respiratory toxicity and acute lung injury following inhalation exposure to chemical warfare nerve agent VX. Toxicology and Applied Pharmacology 2007 Mar;219(2-3):142-150 [PubMed Citation]no original (inglês)

4. Dados farmacocinéticos e toxicocinéticos

Adulto

• A atropine é rápida e bem absorvida após administração intramuscular. Ela desaparece rapidamente do sangue e se distribui pelos vários tecidos e fluidos corporais. Boa parte do fármaco é destruída por hidrólise enzimática, particularmente no fígado; de 13 a 50% é excretado inalterado na urina. Traços são encontrados em várias secreções, inclusive no leite.dose/fármaco conforme a fonte ↗
• A C max aproximada da atropine após 1.67 mg de atropine administrados por via intramuscular a adultos pelo sistema de entrega AtroPen &reg; de 2 mg foi de 9.6 &plusmn; 1.5 (média &plusmn; EPM) ng/mL. O T max médio foi de 3 minutes (3 minutos). A T 1/2 da atropine intravenosa em adultos de 16-58 years (16 a 58 anos) é de 3.0 &plusmn; 0.9 (média &plusmn; DP) hours (horas). A ligação proteica da atropine é de 14 a 22% no plasma. Há diferenças de sexo na farmacocinética da atropine. A AUC (0-inf) e a C max foram 15% maiores em mulheres do que em homens. A meia-vida da atropine é ligeiramente mais curta (aproximadamente 20 minutes — 20 minutos) em mulheres do que em homens.dose/fármaco conforme a fonte ↗

Product Label: ATROPEN auto-injector (atropine sulfate) injection [Meridian Medical Technologies, Inc.] Last revised: July 2007 [DailyMed]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

• A atropine é bem absorvida pelo trato gastrointestinal. O fármaco parece ser absorvido principalmente no intestino delgado proximal. A atropine também é bem absorvida após administração IM, inalação oral ou administração endotraqueal. Após administração oral de dose única radiomarcada de 2-mg de atropine em adultos saudáveis em jejum, cerca de 90% da dose foi absorvida. Nesse estudo, as concentrações plasmáticas de pico foram alcançadas em 1 hour (1 hora). Após administração IM, as concentrações plasmáticas de pico são alcançadas em 30 minutes (30 minutos). Após inalação oral, a atropine aparece no soro em 15 minutes (15 minutos) e as concentrações de pico são alcançadas em 1.5-4 hours (1,5 a 4 horas).dose/fármaco conforme a fonte ↗
• A inibição da salivação induzida pela atropine ocorre em 30 minutes (30 minutos), ou de 30 minutes a 1 hour, e chega ao pico em 1-1.6 ou 2 hours após administração IM ou oral, respectivamente; a inibição da salivação persiste por até 4 hours (4 horas). O aumento da frequência cardíaca induzido pela atropine ocorre em 5-40 minutes, ou de 30 minutes a 2 hours, e chega ao pico em 20 minutes a 1 hour, ou em 1-2 hours, após administração IM ou oral, respectivamente. Após administração IV do fármaco, o pico do aumento da frequência cardíaca ocorre em 2-4 minutes (2 a 4 minutos). Doses baixas do fármaco causam diminuição paradoxal da frequência cardíaca. Os efeitos oculares da atropine são tardios após a administração sistêmica; num estudo, o ponto próximo de acomodação aumentou em 2 ou 4 hours após administração IM de dose única de 3-mg ou administração oral de dose única de 4-mg, respectivamente. A broncodilatação (determinada pelo volume expiratório forçado no primeiro segundo [FEV 1 ]) ocorre em 15 minutes e é máxima entre 15 minutes e 1.5 hours após inalação oral de atropine. Com base no pico de inibição da salivação num estudo, estimou-se que 0.9-1.4 mg do fármaco administrado por via oral equivalem aproximadamente, em efeito, a 0.6 mg administrados IM.dose/fármaco conforme a fonte ↗
• Em geral, os antimuscarínicos que têm grupo amônio quaternário são incompletamente absorvidos pelo trato gastrointestinal, já que estão completamente ionizados. Em geral, os antimuscarínicos de amina terciária são prontamente absorvidos pelo trato gastrointestinal. A tolterodina é bem absorvida após administração oral, e a absorção do fármaco é rápida, com concentrações séricas máximas ocorrendo geralmente em 1-2 hours (1 a 2 horas) após a administração de uma dose. A presença de alimento no trato gastrointestinal pode afetar a absorção dos antimuscarínicos. A scopolamine (escopolamina) é bem absorvida por via percutânea após aplicação tópica. Após administração IM, atropine e glicopirrolato são rapidamente absorvidos, alcançando, segundo relatos, concentrações de pico em 15-50 minutes e efeitos antimuscarínicos de pico em 30-45 minutes após a administração, respectivamente. Após inalação oral das doses usuais, quantidades limitadas de atropine ou ipratrópio chegam à circulação sistêmica. A absorção sistêmica do ipratrópio administrado como spray nasal também é limitada, mas excede a que resulta da inalação oral do fármaco como solução nebulizada ou aerossol.dose/fármaco conforme a fonte ↗

McEvoy GK, ed. Drug Information 2012. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2012 p. 1277-89no original (inglês)

• Num estudo in vitro, a atropine ligou-se cerca de 18% à albumina sérica.dose/fármaco conforme a fonte ↗
• A distribuição da maioria dos antimuscarínicos não foi determinada. Atropine e glicopirrolato aparentemente se distribuem rapidamente pelo corpo, já que os fármacos desaparecem rapidamente do sangue após administração IV. Atropine e hiosciamina atravessam prontamente a barreira hematoencefálica; outros antimuscarínicos de amina terciária aparentemente penetram no SNC, já que efeitos centrais foram observados.dose/fármaco conforme a fonte ↗

McEvoy GK, ed. Drug Information 2012. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2012 p. 1277-89no original (inglês)

• A atropine tem meia-vida plasmática de cerca de 2-3 hours (2 a 3 horas). Após administração IM de atropine num estudo, a eliminação do fármaco (determinada pela excreção urinária do fármaco radiomarcado) pareceu bifásica, com meia-vida na fase inicial de cerca de 2 hours e meia-vida na fase terminal de 12.5 hours ou mais.dose/fármaco conforme a fonte ↗
• A atropine é metabolizada no fígado em vários metabólitos, incluindo ácido trópico, tropina (ou composto cromatograficamente semelhante) e, possivelmente, ésteres de ácido trópico e conjugados de glicuronídeo. A atropine é excretada principalmente na urina. Aproximadamente 77-94% de uma dose IM de atropine é excretada na urina em 24 hours (24 horas). Cerca de 30-50% da dose é excretada inalterada na urina. Num estudo, cerca de 50% da dose foi excretada inalterada na urina; cerca de 33% como metabólitos desconhecidos, possivelmente ésteres de ácido trópico; e menos de 2% como ácido trópico. Em outro estudo, tropina ou composto cromatograficamente semelhante foi o principal metabólito na urina. Pequenas quantidades de atropine também podem ser eliminadas no ar expirado, como dióxido de carbono, e nas fezes.dose/fármaco conforme a fonte ↗
• Os antimuscarínicos são eliminados principalmente na urina. Os fármacos geralmente são excretados na urina como fármaco inalterado e metabólitos. Após administração oral, quantidades substanciais de antimuscarínicos (especialmente compostos de amônio quaternário) podem ser eliminadas nas fezes como fármaco não absorvido.

McEvoy GK, ed. Drug Information 2012. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2012 p. 1277-89no original (inglês)

Crianças

• A T 1/2 da atropine intravenosa em pacientes pediátricos com menos de 2 years (2 anos) é de 6.9 &plusmn; 3.3 (média &plusmn; DP) hours (horas); em crianças acima de 2 years, a T 1/2 é de 2.5 &plusmn; 1.2 (média &plusmn; DP) hours.dose/fármaco conforme a fonte ↗

Product Label: ATROPEN auto-injector (atropine sulfate) injection [Meridian Medical Technologies, Inc.] Last revised: July 2007 [DailyMed]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Gravidez

• A atropine atravessa prontamente a barreira placentária e entra na circulação fetal.dose/fármaco conforme a fonte ↗

Product Label: ATROPEN auto-injector (atropine sulfate) injection [Meridian Medical Technologies, Inc.] Last revised: July 2007 [DailyMed]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

• A atropine atravessa a barreira placentária. Após administração IV de dose única de 12.5 mcg/kg de atropine sulfate em gestantes, as concentrações médias de atropine no sangue fetal (do lado placentário do cordão) foram 1.2 vezes as da mãe entre 5-15 minutes (5 a 15 minutos) após a administração do fármaco. Em outro estudo, as concentrações de atropine no sangue venoso fetal (do cordão) foram de 12 e 93% das concentrações venosas maternas simultâneas 1 e 5 minutes após a administração do fármaco, respectivamente; as concentrações no sangue arterial fetal (do cordão) foram de aproximadamente 50% das concentrações simultâneas do sangue venoso fetal. Embora se afirme que a atropine se distribui no leite em pequenas quantidades, há dados mínimos que sustentem essa afirmação.dose/fármaco conforme a fonte ↗

McEvoy GK, ed. Drug Information 2012. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2012 p. 1277-89no original (inglês)

Idosos

• A T 1/2 da atropine intravenosa em adultos de 16-58 years (16 a 58 anos) é de 3.0 &plusmn; 0.9 (média &plusmn; DP) hours (horas); em pacientes idosos de 65-75 years (65 a 75 anos), é de 10.0 &plusmn; 7.3 (média &plusmn; DP) hours.dose/fármaco conforme a fonte ↗

Product Label: ATROPEN auto-injector (atropine sulfate) injection [Meridian Medical Technologies, Inc.] Last revised: July 2007 [DailyMed]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Insuficiência renal

• A atropine aparentemente não é removida por hemodiálise.dose/fármaco conforme a fonte ↗

McEvoy GK, ed. Drug Information 2012. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2012 p. 1277-89no original (inglês)

Animais

• A atropine é bem distribuída pelo corpo. O fármaco atravessa a barreira hematoencefálica. Após administração IV de dose única de 0.1 mg/kg de atropine radiomarcada em cães, as concentrações de pico no líquor foram de 10.3 ng/mL, cerca de 90% da concentração sérica de pico.dose/fármaco conforme a fonte ↗

McEvoy GK, ed. Drug Information 2012. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2012 p. 1277-89no original (inglês)

5. Indicações e posologia atualmente aprovadas pela FDA/EUA

Adultos (FDA)

Dose oral: a dose oral adulta usual de atropine sulfate é de 0.4-0.6 mg (faixa: 0.1-1.2 mg) a cada 4-6 hours (4 a 6 horas). Como com outros antimuscarínicos, doses maiores que as recomendadas às vezes foram necessárias para o efeito terapêutico. A dose deve ser titulada até se obter o efeito terapêutico ou até os efeitos adversos ficarem intoleráveis (usando a menor dose eficaz possível).dose/fármaco conforme a fonte ↗

Dose parenteral: a dose adulta usual de atropine sulfate por via IM, IV ou subcutânea é de 0.4-0.6 mg (faixa: 0.3-1.2 mg).dose/fármaco conforme a fonte ↗

Envenenamento por pesticida: para o tratamento da toxicidade muscarínica resultante da exposição a pesticidas anticolinesterásicos organofosforados, a dose adulta inicial usual de atropine sulfate é de 1-2 mg, preferencialmente administrados IV. Doses adicionais de 2-mg podem ser administradas IM ou IV a cada 5-60 minutes (5 a 60 minutos) até os sinais e sintomas muscarínicos cederem, e repetidas se reaparecerem. Em casos graves, 2-6 mg podem ser dados inicialmente, preferencialmente IV. Doses adicionais de 2- a 6-mg podem ser administradas IM ou IV a cada 5-60 minutes até os sinais e sintomas muscarínicos cederem, e repetidas se reaparecerem. Em seguida, 0.5-1 mg pode ser administrado por via oral em intervalos de várias horas, como terapia de manutenção, até os sinais e sintomas cederem completamente. Até 50 mg do fármaco podem ser necessários nas primeiras 24 hours (24 horas); em alguns casos graves de intoxicação, até 2 g podem ser necessários ao longo de vários dias. Em casos graves, a terapia com atropine deve ser retirada gradualmente, para evitar a recorrência abrupta dos sintomas (por exemplo, edema pulmonar). Doses semelhantes de atropine sulfate podem ser usadas no tratamento da toxicidade muscarínica resultante da exposição a pesticidas anticolinesterásicos carbamatos. (Utilize o site Chemical Hazards Emergency Medical Management para recomendações abrangentes de posologia — Editor do CHEMM)dose/fármaco conforme a fonte ↗

Envenenamento por pesticida: alternativamente, as doses iniciais de atropine podem ser administradas IM em ambiente extra-hospitalar. Para facilitar a administração fora do hospital, a injeção de atropine está comercialmente disponível em autoinjetor pré-preenchido (por exemplo, AtroPen &reg; ); o autoinjetor deve ser usado por pessoas que receberam treinamento adequado no reconhecimento e no tratamento do envenenamento por pesticida. O AtroPen &reg; destina-se ao tratamento inicial dos sintomas muscarínicos do envenenamento por pesticida (geralmente dificuldade respiratória secundária ao aumento das secreções); cuidado médico definitivo deve ser buscado imediatamente. Para autoadministração ou administração por um cuidador em ambiente extra-hospitalar, a dose de atropine (AtroPen &reg; ) baseia-se na gravidade dos sintomas. A atropine deve ser administrada assim que os sintomas de envenenamento por organofosforado ou carbamato (por exemplo, lacrimejamento, secreções orais excessivas, sibilos, fasciculações musculares) aparecerem. Para o tratamento de adultos com 2 ou mais sintomas leves de exposição a pesticida (por exemplo, miose ou visão borrada, lacrimejamento, coriza, hipersalivação ou salivação abundante, sibilos, fasciculações musculares, náusea/vômito), quando essa exposição é conhecida ou suspeita, deve ser administrada uma dose IM de 2-mg de atropine sulfate. Se o paciente desenvolver qualquer sintoma grave (alterações comportamentais, dificuldade respiratória grave, secreções respiratórias graves, abalos musculares intensos, defecação ou micção involuntária, convulsões, inconsciência), duas doses IM adicionais de 2-mg devem ser administradas em sucessão rápida 10 minutes (10 minutos) após a primeira dose. É preferível que outra pessoa, e não o paciente, administre a segunda e a terceira doses. Para o tratamento de adultos inconscientes ou que se apresentem com qualquer sintoma grave, três doses de 2-mg devem ser administradas IM em sucessão rápida. Tratamento adicional (isto é, medidas de suporte, doses adicionais de atropine, pralidoxime na exposição a organofosforado, um anticonvulsivante [por exemplo, diazepam] para convulsões) geralmente é necessário, e esse tratamento deve ser conduzido sob supervisão de pessoal médico treinado.dose/fármaco conforme a fonte ↗

McEvoy GK, ed. Drug Information 2012. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2012 p. 1277-89no original (inglês)

Crianças (FDA)

Dose oral: a dose oral usual em crianças é de 0.01 mg/kg ou 0.3 mg/m 2 , mas geralmente sem exceder 0.4 mg, a cada 4-6 hours (4 a 6 horas).dose/fármaco conforme a fonte ↗

Dose parenteral

Dose parenteral: a dose usual IM, IV ou subcutânea em crianças é de 0.01 mg/kg ou 0.3 mg/m 2 , mas geralmente sem exceder 0.4 mg. Se necessário, essas doses podem ser repetidas a cada 4-6 hours.dose/fármaco conforme a fonte ↗

Envenenamento por pesticida: em crianças, a dose usual IM ou IV de atropine sulfate para o tratamento da toxicidade muscarínica resultante da exposição a pesticidas anticolinesterásicos organofosforados é de 0.05 mg/kg, repetida a cada 10-30 minutes (10 a 30 minutos) até os sinais e sintomas muscarínicos cederem, e repetida se reaparecerem. Doses semelhantes de atropine sulfate podem ser usadas no tratamento da toxicidade muscarínica resultante da exposição a pesticidas anticolinesterásicos carbamatos. (Utilize o site Chemical Hazards Emergency Medical Management para recomendações abrangentes de posologia — Editor do CHEMM)dose/fármaco conforme a fonte ↗

Envenenamento por pesticida: alternativamente, as doses iniciais de atropine podem ser administradas IM em ambiente extra-hospitalar. Para facilitar a administração fora do hospital em lactentes e crianças, a injeção de atropine está comercialmente disponível em autoinjetor pré-preenchido (por exemplo, AtroPen &reg; ); o autoinjetor deve ser usado por pessoas que receberam treinamento adequado no reconhecimento e no tratamento do envenenamento por pesticida. O autoinjetor AtroPen &reg; contendo atropine sulfate 0.25, 0.5 ou 1 mg destina-se ao uso em crianças pesando menos de 7, de 7-18 ou de 18-41 kg, respectivamente. O AtroPen &reg; destina-se ao tratamento inicial dos sintomas muscarínicos do envenenamento por pesticida (geralmente dificuldade respiratória secundária ao aumento das secreções); cuidado médico definitivo deve ser buscado imediatamente. Quando administrada por um cuidador em ambiente extra-hospitalar, a dose de atropine (AtroPen &reg; ) baseia-se na gravidade dos sintomas e no peso corporal. Sintomas leves de exposição a pesticida incluem miose ou visão borrada, lacrimejamento, coriza, hipersalivação ou salivação abundante, sibilos, fasciculações musculares e náusea/vômito. O tratamento com atropine é indicado em lactentes e crianças com 2 ou mais sintomas leves de exposição a pesticida, quando essa exposição é conhecida ou suspeita. Sintomas graves de exposição a pesticida incluem alterações comportamentais, dificuldade respiratória grave, secreções respiratórias graves, abalos musculares intensos, defecação ou micção involuntária, convulsões e inconsciência. O tratamento é indicado em lactentes e crianças inconscientes ou com qualquer sintoma grave de exposição a pesticida. A atropine deve ser administrada assim que os sintomas de envenenamento por organofosforado ou carbamato (por exemplo, lacrimejamento, secreções orais excessivas, sibilos, fasciculações musculares) aparecerem.dose/fármaco conforme a fonte ↗

McEvoy GK, ed. Drug Information 2012. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2012 p. 1277-89no original (inglês)

Gravidez (FDA)

Não foram conduzidos estudos animais adequados de reprodução com a atropine. Não se sabe se a atropine pode causar dano fetal quando administrada a gestante, nem se esses agentes podem afetar a capacidade reprodutiva. A atropine só deve ser administrada a gestante se for claramente necessária.dose/fármaco conforme a fonte ↗

Product Label: ATROPEN auto-injector (atropine sulfate) injection [Meridian Medical Technologies, Inc.] Last revised: July 2007 [DailyMed]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

A atropine não foi associada a aumento da taxa de malformação num estudo de coorte de gestações (401 no primeiro trimestre e 797 no segundo e terceiro trimestres), como observado em Bailey. Are there teratogenic risks associated with antidotes used in the acute management of poisoned pregnant women? Birth Defects Research (Part A) 67:133-140 (Editor do CHEMM).dose/fármaco conforme a fonte ↗

Lactantes (FDA)

A atropine é encontrada no leite humano em quantidades traço. Deve-se ter cautela quando a atropine é administrada a uma lactante.dose/fármaco conforme a fonte ↗

Product Label: ATROPEN auto-injector (atropine sulfate) injection [Meridian Medical Technologies, Inc.] Last revised: July 2007 [DailyMed]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Autorização de uso emergencial (FDA/CDC)

Nenhuma Autorização de Uso Emergencial para o Atropine sulfate foi emitida pela Food and Drug Administration sob a seção 564 do Federal Food, Drug and Cosmetic Act (FD&C Act) (21 U.S.C. 360bbb-3), alterado pelo Project Bioshield Act of 2004 (Public Law 108-276).dose/fármaco conforme a fonte ↗

[DHHS/FDA; Emergency Preparedness and Response - Counterterrorism and Emerging Threats (01/12/2011)]

6. Formulações disponíveis atualmente / prazo de validade

Formulação

Atropinedose/fármaco conforme a fonte ↗

Pó

Injeção parenteral 0.25 mg/0.3 mL; 0.5 mg/0.7 mL; 1 mg/0.7 mL); autoinjetor de 2 mg/0.7 mLdose/fármaco conforme a fonte ↗

Atropine Sulfatedose/fármaco conforme a fonte ↗

Pó

Comprimidos orais 0.4 mgdose/fármaco conforme a fonte ↗

Injeção parenteral 0.05 mg/mL; 0.1 mg/mL; 0.4 mg/mL; 0.5 mg/mL; 1 mg/mL — Atropine Sulfate Injectiondose/fármaco conforme a fonte ↗

McEvoy GK, ed. Drug Information 2012. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2012 p. 1277-89no original (inglês)

Pralidoxime Chloride e Atropinedose/fármaco conforme a fonte ↗

600 mg/2 mL de Pralidoxime Chloride e 2.1 mg/0.7 mL de Atropine; autoinjetor (cada fármaco em câmara separada)dose/fármaco conforme a fonte ↗

McEvoy GK, ed. Drug Information 2012. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2012 p. 3628-30no original (inglês)

Prazo de validade

Estabilidade

• Atropine is one of the preferred antidotes for nerve gas exposure. Effective therapy requires large doses. Stockpiling of atropine in forms currently available commercially can be costly and can require a large storage area. Other problems in using the commercial product are the time required to break the large number of ampules needed for treatment, and the large volume of medication that must be administered. A preparation of concentrated atropine for injection from atropine powder is the ideal solution, but the stability of this preparation is unknown. A formulation for concentrated atropine sulfate solution (2 mg/mL) was developed using pharmaceutical-grade powder. The solution was prepared in isotonic saline solution and packaged in polypropylene syringes, which were sealed with syringe caps. Assessment of physical stability under several storage conditions was based on clarity, color, and pH monitoring. Chemical stability of the preparation was determined by using a stability-indicating high-performance liquid chromatographic method. All solutions remained clear and colorless, and the pH changed only slightly over the study period. The potency of the atropine sulfate solution remained above the United States Pharmacopeia limit of 93% for the duration of the study. The solutions were physically compatible and chemically stable when stored for 28 days at 35&deg; C and exposed to light, 364 days at 23&deg; C and exposed to light, or 364 days at 5&deg; C and protected from light. Concentrated solutions of atropine sulfate can be compounded quickly and easily by using commercially available pharmaceutical-grade powder as the active ingredient. The extended shelf-life allows the preparation to be readily available in the field as required.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Donnelly RF, Corman, C. Physical compatibility and chemical stability of a concentrated solution of atropine sulfate (2 mg/mL) for use as an antidote in nerve agent casualties. Int J Pharm Compound. November 2008;12(6):550-2.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

• A massive nerve agent attack may rapidly deplete in-date supplies of atropine. The authors considered using atropine beyond its labeled shelf life. The objective was to determine the stability of premixed injectable atropine sulfate samples with different expiration dates. Methods: This was an in-vitro study using gas chromatography and mass spectrometry (GC/MS). Four atropine solutions (labeled concentration of 400 mg/mL) ranging from in date to 12 years beyond expiration (exp) and an additional sample of atropine sulfate (labeled concentration of 2,000 mg/mL) obtained from a World War II era autoinjector were assayed for atropine stability. Standards of atropine sulfate and tropine were prepared and quantified by GC/MS. Study samples were prepared by adding a buffer solution to free the base, extracting with an isopropanol/methylene chloride mixture and followed by evaporating the organic layer to dryness. Pentafluoropropionic anhydride and pentafluoropropanol were then added as derivatization reagents. Study samples were heated, the derivitization reagents were evaporated, and the remaining compound was reconstituted in ethyl acetate for injection into the GC/MS. All solutions were clear and colorless. Atropine concentrations were as follows: in date, 252 mg/mL; 2001 exp, 290 mg/mL; 1999 exp, 314 mg/mL; 1990 exp, 398 mg/mL; and WW II specimen, 1,475 mg/mL. Tropine was found in concentrations of /less than/10 mg/mL in all study samples. Significant amounts of atropine were found in all study samples. All samples remained clear and colorless, and no substantial amount of tropine was found in any study sample. Further testing is needed to determine clinical effect.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Schier JG, Ravikumar PR, Nelson LS, MD, Heller MB, Mary Ann Howland MA, Hoffman RS. Preparing for Chemical Terrorism: Stability of Injectable Atropine Sulfate. Acad Emerg Med. 2004 April; 11(4):329-34. [PubMed Citation]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

• A capillary gas-liquid chromatographic (GLC) and an ion-pair high performance liquid chromatographic (HPLC) method were developed for the assay of atropine sulfate and obidoxime chloride from a parenteral solution in commercial automatic injection devices. The injectors are aimed for the emergency treatment of poisoning by nerve agents. The two-step GLC method consists of extraction of atropine as a free base prior to GLC analysis using scopolamine as an internal standard. Obidoxime is determined directly in a diluted sample solution by reversed-phase HPLC using sodium 1-heptanesulfonate as a counter ion in the mobile phase. The relative standard deviation (R.S.D.) was I .81% for the GLC procedure with injectors containing only atropine and 2.37% for the GLC of atropine in atropine-obidoxime injectors. The R.S.D.s for the HPLC procedure of obidoxime in atropine obidoxime injectors was 0.82%. The corresponding R.S. D.s for the sampling of atropine-obidoxime injectors were 0.36% and 0.27%. The coefficient of determination (r') was 1.000 for both methods. The recoveries at the target concentration averaged 101.0% and 98.7% with a standard error of the mean of 0.30 for both methods. The retention times for atropine and obidoxime were 6.27 and 3.29 min, respectively.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Pohjola J, Harpf M. Determination of atropine and obidoxime in automatic injection devices used as antidotes against nerve agent intoxication. J Chromatogr A. 1994 Dec ; 686(2):350-354. [PubMed Citation]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Slep (DOD/FDA)

Armazenamento

• O atropine sulfate eflorece quando exposto ao ar e é lentamente afetado pela luz. A pomada oftálmica de atropine sulfate deve ser guardada em bisnagas oftálmicas dobráveis, bem fechadas e protegidas do calor, a temperatura abaixo de 40&deg;C, preferencialmente entre 15-30&deg;C; o congelamento deve ser evitado. A solução oftálmica de atropine sulfate deve ser guardada em recipientes herméticos a temperatura de 8-27&deg;C, ou conforme especificado pelo fabricante; o congelamento deve ser evitado. As injeções de atropine sulfate devem ser guardadas em recipientes de dose única ou de múltiplas doses, preferencialmente de vidro USP Tipo I, a temperatura abaixo de 40&deg;C, preferencialmente entre 15-30&deg;C; o congelamento das injeções deve ser evitado.dose/fármaco conforme a fonte ↗

McEvoy GK, ed. Drug Information 2012. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2012 p. 1277-89no original (inglês)

• Guardar a 25&deg;C (77&deg;F); são permitidas excursões de 15-30&deg;C (59-86&deg;F). Não congelar. Proteger da luz.

Product Label: ATROPEN auto-injector (atropine sulfate) injection [Meridian Medical Technologies, Inc.] Last revised: July 2007 [DailyMed]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

• Guardar a 25&deg;C (77&deg;F); são permitidas excursões de 15 - 30&deg;C (59 - 86&deg;F) [ver USP Controlled Room Temperature]. Não congelar. Proteger da luz.

Product Label: ATNAA (atropine and pralidoxime chloride) [Meridian Medical Technologies Inc.] Last revised May 2007[DailyMed]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

7. Utilização e posologia off-label atuais

Adulto

• ESTE FÁRMACO NÃO FOI CONSIDERADO SEGURO E EFICAZ PELA FDA, E ESTA BULA NÃO FOI APROVADA PELA FDA.

Agente parassimpatolítico (solução oftálmica 1%): para uso na produção de cicloplegia e midríase. Útil para refração cicloplégica ou para dilatação pupilar em condições inflamatórias agudas da íris e do trato uveal. Para uveíte, administrar uma ou duas gotas por via tópica no(s) olho(s) até quatro vezes ao dia, ou conforme orientação médica. O saco lacrimal deve ser comprimido por pressão digital por dois a três minutos após a instilação. Íris muito pigmentadas podem exigir doses maiores.dose/fármaco conforme a fonte ↗

Product Label: ATROPINE CARE (atropine sulfate) solution/drops [Akorn, Inc.] Last revised: June 2012 [DailyMed]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

• ESTE FÁRMACO NÃO FOI CONSIDERADO SEGURO E EFICAZ PELA FDA, E ESTA BULA NÃO FOI APROVADA PELA FDA.

Para midríase e/ou cicloplegia (pomada oftálmica 1%): para refração cicloplégica, para a dilatação pupilar desejada em condições inflamatórias da íris e do trato uveal. Pequena quantidade no saco conjuntival uma ou duas vezes ao dia, ou conforme orientação médica.dose/fármaco conforme a fonte ↗

Product Label: ATROPINE SULFATE ointment [Bausch & Lomb Incorporated] Last revised: Aug 2012 [DailyMed]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

• ATROPINE SULFATE injectiondose/fármaco conforme a fonte ↗

A atropine é usada como antídoto para pilocarpina, physostigmine (fisostigmina), isoflurofato, ésteres de colina, certas espécies de Amanita, e no envenenamento pelos inibidores de colinesterase organofosforados encontrados em certos inseticidas e pelos "gases dos nervos" de guerra química. Doses grandes aliviam os sintomas muscarínicos e algumas das manifestações do sistema nervoso central. A dose usual de atropine sulfate é de 0.4 to 0.6 mg (0,4 a 0,6 mg).dose/fármaco conforme a fonte ↗

Adultos com suspeita de contato com inseticidas organofosforados do tipo paration devem receber atropine sulfate 0.8 mg por via intramuscular. Se o efeito da atropine não for aparente em 30 minutes (30 minutos), ou se ocorrerem sintomas definidos do envenenamento (náusea, vômito, diarreia, constrição pupilar, edema pulmonar, fasciculações de pálpebras e língua, movimentos oculares sacádicos e sudorese, salivação e secreção brônquica excessivas), atropine sulfate 2 mg deve ser dada por via intramuscular a cada hora, até se observarem sinais de atropinização. Até 2 ou 3 vezes essa dose (4 to 6 mg — 4 a 6 mg) pode ser necessária em casos graves.dose/fármaco conforme a fonte ↗

Product Label: ATROPINE SULFATE injection [West-ward Pharmaceutical Corp.] Last revised: November 2011[DailyMed]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Crianças

• ATROPINE SULFATE injectiondose/fármaco conforme a fonte ↗

A atropine é usada como antídoto para pilocarpina, physostigmine (fisostigmina), isoflurofato, ésteres de colina, certas espécies de Amanita, e no envenenamento pelos inibidores de colinesterase organofosforados encontrados em certos inseticidas e pelos "gases dos nervos" de guerra química. Doses grandes aliviam os sintomas muscarínicos e algumas das manifestações do sistema nervoso central. As doses sugeridas para pacientes pediátricos são as seguintes: 7 - 16 lbs. - 0.1 mg; 40 - 65 lbs. - 0.3 mg; 17 - 24 lbs. - 0.15 mg; 65 - 90 lbs. - 0.4 mg; 24 - 40 lbs. - 0.2 mg; acima de 90 lbs. - 0.4 to 0.6 mg.dose/fármaco conforme a fonte ↗

Product Label: ATROPINE SULFATE injection [West-ward Pharmaceutical Corp.] Last revised: November 2011[DailyMed]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

8. Via de administração / monitorização

• O Antidote Treatment - Nerve Agent, Auto-Injector (ATNAA) fornece Atropine Injection e Pralidoxime Chloride Injection em câmaras separadas, como soluções estéreis e apirogênicas para injeção intramuscular. O ATNAA é uma unidade especialmente projetada para autoadministração ou administração por um colega, por militares. Quando acionado, o ATNAA administra sequencialmente atropine e pralidoxime chloride por uma única agulha. O procedimento recomendado é injetar o conteúdo do autoinjetor na musculatura da face externa da coxa ou nas nádegas.dose/fármaco conforme a fonte ↗

Product Label: ATNAA (atropine and pralidoxime chloride) [Meridian Medical Technologies Inc.] Last revised May 2007[DailyMed]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

• O tratamento do envenenamento por agente nervoso organofosforado e por inseticida deve ser instituído sem esperar os resultados de exames laboratoriais. As dosagens de colinesterase eritrocitária e plasmática, e a medida de paranitrofenol urinário (no caso de exposição a paration), podem ajudar a confirmar o diagnóstico e a acompanhar o curso da doença. Redução da concentração de colinesterase eritrocitária abaixo de 50% do normal só foi vista no envenenamento por éster organofosforado.dose/fármaco conforme a fonte ↗

Product Label: ATROPEN auto-injector (atropine sulfate) injection [Meridian Medical Technologies, Inc.] Last revised: July 2007 [DailyMed]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

9. Efeitos adversos

• O atropine sulfate pode causar aumento da pressão intraocular. A aplicação tópica de atropine sulfate no olho pode causar efeitos sistêmicos adversos. A toxicidade sistêmica por atropine pode se manifestar como rubor e ressecamento da pele, visão borrada, pulso rápido e irregular, febre.dose/fármaco conforme a fonte ↗
• (Lactentes) distensão abdominal em lactentes, aberração mental e perda da coordenação neuromuscular.
• Reações sistêmicas graves à atropine são caracterizadas por hipotensão com depressão respiratória progressiva.dose/fármaco conforme a fonte ↗
• A atropine oftálmica foi associada a arritmias cardíacas (por exemplo, fibrilação atrial) em alguns pacientes.dose/fármaco conforme a fonte ↗

McEvoy GK, ed. Drug Information 2012. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2012 p. 1277-89no original (inglês)

• Distúrbios acentuados do SNC, indo de desorientação completa a delirium ativo semelhante ao encontrado na superdosagem de atropine, podem ocorrer nesses pacientes. Alguns pacientes podem exibir sonolência acentuada. Outras manifestações podem incluir pupilas dilatadas, frequência de pulso acelerada e secura da boca com voz rouca, aparentemente causada por paralisia laríngea.dose/fármaco conforme a fonte ↗
• Os antimuscarínicos geralmente devem ser usados com cautela em lactentes, já que houve alguns relatos isolados de insuficiência respiratória, convulsões, asfixia, hipotonia muscular e coma em crianças de 6 weeks (6 semanas) de idade ou menos que receberam diciclomina por via oral. Esses sintomas teriam ocorrido em minutos após a ingestão, duraram 20-30 minutes (20 a 30 minutos) e acabaram se resolvendo sem sequelas de longo prazo. O fabricante afirma que, pelo momento e pela natureza dessas reações, elas provavelmente resultaram de irritação local e/ou aspiração, e não de efeito farmacológico direto; ainda assim, deve-se ter cautela nessa faixa etária.dose/fármaco conforme a fonte ↗

McEvoy GK, ed. Drug Information 2012. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2012 p. 1277-89no original (inglês)

• A tolerância individual varia muito, mas estas doses sistêmicas provavelmente produzem os seguintes efeitos:

McEvoy GK, ed. Drug Information 2012. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2012 p. 1277-89no original (inglês)

• Pode ocorrer erupção escarlatiniforme. A atropine pode produzir febre, particularmente em crianças, por inibição da perda de calor por evaporação.dose/fármaco conforme a fonte ↗
• Embora doses grandes de atropine possam causar um quadro alarmante, a recuperação é o usual.dose/fármaco conforme a fonte ↗

Product Label: ATROPINE SULFATE injection [West-ward Pharmaceutical Corp.] Last revised: November 2011[DailyMed]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

• O uso prolongado pode produzir irritação local caracterizada por conjuntivite folicular, congestão vascular, edema, exsudato e dermatite eczematoide. Reações graves manifestam-se por hipotensão com depressão respiratória progressiva. Coma e morte já foram relatados nos muito jovens.

Product Label: ATROPINE CARE (atropine sulfate) solution/drops [Akorn, Inc.] Last revised: June 2012 [DailyMed]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

• A atropine em quantidades tóxicas leva a sonolência, estupor, convulsões e coma. Uma dose fatal pode ser tão baixa quanto 1.6 mg e tão alta quanto 100 mg em crianças. A recuperação num adulto ocorreu após a ingestão de 1 g. Observou-se que 175 ug/mg/kg (12.15 mg por via intramuscular) produziu efeitos autonômicos periféricos iniciais, como taquicardia e secura da boca. Concomitantes a esses efeitos havia distúrbios centrais: sonolência, inquietação, ataxia, incoordenação, hiper-reflexia, hipertermia e hipertensão, ruptura da consciência e fala incoerente ou incapacidade de cumprir instruções, durando 10-12 hr (10 a 12 horas). Atropine sulfate 0.5 mg por nebulizador a cada 4 hr levou a intoxicação anticolinérgica central; o paciente se recuperou.dose/fármaco conforme a fonte ↗

Ellenhorn, M.J., S. Schonwald, G. Ordog, J. Wasserberger, eds. Ellenhorn's Medical Toxicology: Diagnosis and Treatment of Human Poisoning, 2nd ed. Baltimore, MD: Williams and Wilkins, 1997, p. 843no original (inglês)

• Os sintomas de toxicidade por atropine incluem secura da boca; pele ruborizada, quente e seca; pupilas dilatadas e não reativas; taquicardia; alucinações; e inquietação. A toxicidade por atropine é vista clinicamente (1) como manifestação de sensibilidade incomum a uma dose terapêutica; (2) após quantidades erradas ou excessivas terem sido administradas por pessoal médico, prescritas por erro de farmácia ou administradas voluntariamente; (3) após uso encoberto (síndrome factícia por atropina); (4) após uso excessivo de colírios por paciente idoso confuso; e (5) ocasionalmente após uso exagerado no tratamento do envenenamento por organofosforado ou carbamato, especialmente quando não há depressão significativa dos níveis de colinesterase eritrocitária. A toxicidade por atropine pode se seguir à ingestão oral; à aplicação de colírios ou pomada oftálmica; a injeções subcutâneas, intramusculares ou IV; e à inalação. As respostas clínicas a doses terapêuticas e a superdosagens podem ser semelhantes. Já houve mortes com doses muito menores que as toleradas por outras pessoas. Os sintomas clínicos correlacionam-se mal com a dose; ainda assim, sugere-se uma correlação geral entre dose e efeitos.dose/fármaco conforme a fonte ↗

Ellenhorn, M.J., S. Schonwald, G. Ordog, J. Wasserberger, eds. Ellenhorn's Medical Toxicology: Diagnosis and Treatment of Human Poisoning, 2nd ed. Baltimore, MD: Williams and Wilkins, 1997, p. 843no original (inglês)

10. Contraindicação(ões)

• Diante de envenenamento com risco de vida por agentes nervosos organofosforados e inseticidas, não há contraindicações absolutas para o uso da atropine.dose/fármaco conforme a fonte ↗

Product Label: ATROPEN auto-injector (atropine sulfate) injection [Meridian Medical Technologies, Inc.] Last revised: July 2007 [DailyMed]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

• Condições em que a inibição dos nervos colinérgicos pós-ganglionares é indesejável, como glaucoma e taquicardia. Também é contraindicada na asma, porque a dose parenteral que aliviaria a asma teria efeito de ressecamento excessivo sobre os tampões de muco nos brônquios. A hipertrofia prostática, embora não seja contraindicação, exige atenção especial a sinais de retenção urinária.

Product Label: ATROPINE SULFATE injection [West-ward Pharmaceutical Corp.] Last revised: November 2011[DailyMed]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

• O uso de antimuscarínicos em pacientes expostos a temperaturas ambientais altas pode resultar em prostração pelo calor. Em pacientes com febre, o risco de hipertermia pode estar aumentado; portanto, os antimuscarínicos devem ser usados com cautela em pacientes que possam ser expostos a temperaturas ambientais elevadas ou em pacientes febris. Os pacientes devem ser avisados do risco de hipertermia. Como os antimuscarínicos podem produzir sonolência, tontura ou visão borrada, os pacientes devem ser alertados a não se envolver em atividades que exijam atenção mental e/ou acuidade visual (por exemplo, dirigir veículo ou operar máquinas, executar trabalho perigoso) enquanto usarem esses fármacos.
• Os antimuscarínicos devem ser usados com cautela em pacientes idosos e em crianças, já que podem ser mais suscetíveis aos efeitos adversos desses fármacos. Os antimuscarínicos também devem ser usados com cautela em pacientes com hipertireoidismo, doença hepática ou renal, ou hipertensão. Os antimuscarínicos bloqueiam a inibição vagal do marca-passo sinoatrial e, portanto, devem ser usados com cautela em pacientes com taquiarritmias, insuficiência cardíaca congestiva ou doença arterial coronariana. Antimuscarínicos administrados por via sistêmica devem ser usados com cuidado em pacientes debilitados com doença pulmonar crônica, já que a redução das secreções brônquicas pode levar ao espessamento e à formação de tampões brônquicos; ainda assim, os antimuscarínicos têm sido usados eficazmente como broncodilatadores quando administrados por inalação oral. Os antimuscarínicos devem ser usados com extrema cautela em pacientes com neuropatia autonômica.
• Os antimuscarínicos podem produzir atraso no esvaziamento gástrico, com possível estase antral, em pacientes com úlcera gástrica; portanto, esses fármacos devem ser usados com cautela nesses pacientes. Os antimuscarínicos devem ser usados com cautela em pacientes com refluxo esofágico ou hérnia de hiato associada a esofagite de refluxo, já que os fármacos diminuem a motilidade gástrica e relaxam o esfíncter esofágico inferior (reduzem a pressão esofágica inferior); esses efeitos favorecem a retenção gástrica e agravam o refluxo nesses pacientes.
• Os antimuscarínicos devem ser administrados com extrema cautela a pacientes com infecções gastrointestinais conhecidas ou suspeitas (por exemplo, diarreia e colite associadas a Clostridium difficile [também conhecida como colite pseudomembranosa associada a antibiótico], shigelose, disenteria), já que esses fármacos podem reduzir a motilidade gastrointestinal e prolongar a sintomatologia, causando retenção do organismo causador ou da(s) toxina(s). Como a diarreia pode ser sintoma precoce de obstrução intestinal incompleta, especialmente em pacientes com ileostomia ou colostomia, os antimuscarínicos também devem ser usados com extrema cautela em pacientes com diarreia. Além disso, os antimuscarínicos podem agravar ainda mais a diarreia. Os antimuscarínicos devem ser usados com extrema cautela em pacientes com colite ulcerativa leve a moderada, já que podem suprimir a motilidade intestinal e produzir íleo paralítico, com precipitação ou agravamento resultante do megacólon tóxico; os fármacos são contraindicados em pacientes com colite ulcerativa grave ou megacólon tóxico complicando colite ulcerativa. Os antimuscarínicos também são contraindicados em pacientes com doença obstrutiva do trato gastrointestinal (por exemplo, estenose pilorodoudenal, acalasia), cardioespasmo, íleo paralítico ou atonia intestinal (especialmente em pacientes idosos ou debilitados).
• Os antimuscarínicos são contraindicados em pacientes com hipersensibilidade conhecida aos fármacos. Os fármacos também são contraindicados em pacientes com glaucoma de ângulo fechado; porém, os antimuscarínicos podem ser administrados com segurança a pacientes com glaucoma de ângulo aberto tratados com mióticos. Os antimuscarínicos devem ser usados com extrema cautela em pacientes com uropatia obstrutiva parcial e são contraindicados em pacientes com uropatia obstrutiva (por exemplo, obstrução do colo vesical causada por hipertrofia prostática). Os antimuscarínicos também são contraindicados em pacientes com miastenia gravis, a menos que o antimuscarínico seja usado para reduzir efeitos muscarínicos adversos de um agente anticolinesterásico (por exemplo, neostigmina).
• Os antimuscarínicos são contraindicados em pacientes com hemorragia aguda cujo estado cardiovascular esteja instável.

McEvoy GK, ed. Drug Information 2012. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2012 p. 1277-89no original (inglês)

11. Estudos clínicos em andamento

Título: Estudo para conhecer a eficácia de doses mais altas de pralidoxime em pacientes com envenenamento por organofosforado.dose/fármaco conforme a fonte ↗

Condição: envenenamento agudo por pesticida organofosforado

Intervenções: fármaco: Pralidoximedose/fármaco conforme a fonte ↗

Título: Tratamento com scopolamine para pacientes com envenenamento por organofosforadodose/fármaco conforme a fonte ↗

Condição: síndromes de neurotoxicidade

Intervenção: fármaco: placebo

ClinicalTrials.gov. Atropine Sulfatedose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

12. Estudos não clínicos em andamento

• Nenhum dado disponível no momento.

13. Estudos necessários para a indicação clínica de defesa química

• Atropine mais pralidoxime com scopolamine adicionadadose/fármaco conforme a fonte ↗

Biodefense Meeting. Best Pharmaceuticals for Children Act. Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development , September 8-9, 2008, Rockville, MD (NICHD)no original (inglês)

• Antídotos críticos de agente nervoso devem ser avaliados para determinar se podem ser administrados com segurança e eficácia a lactentes, crianças e adultos pelas vias intravenosa e em aerossol.
• O desenvolvimento acelerado de antídotos promissores para agentes nervosos químicos deve ser perseguido.
• A ampliação da bula dos anticonvulsivantes já licenciados, para uso contra agentes nervosos químicos, e a utilização deles em autoinjetores devem ser perseguidas.
• Testes objetivos de triagem, capazes de avaliar comportamento e capacidade cognitiva e de diferenciar lesão neurológica induzida quimicamente de doença neurológica preexistente, precisam ser desenvolvidos.

Summary of the NIAID Expert Panel Review on Medical Chemical Defense Research , March 19, 2003, Bethesda, MD (NIH/NIAID)no original (inglês)

14. Estudos necessários para indicações clínicas fora da defesa química

• Antídotos críticos de agente nervoso devem ser avaliados para determinar se podem ser administrados com segurança e eficácia a lactentes, crianças e adultos pelas vias intravenosa e em aerossol.
• O desenvolvimento acelerado de antídotos promissores para agentes nervosos químicos deve ser perseguido.
• A ampliação da bula dos anticonvulsivantes já licenciados, para uso contra agentes nervosos químicos, e a utilização deles em autoinjetores devem ser perseguidas.
• Testes objetivos de triagem, capazes de avaliar comportamento e capacidade cognitiva e de diferenciar lesão neurológica induzida quimicamente de doença neurológica preexistente, precisam ser desenvolvidos.

Summary of the NIAID Expert Panel Review on Medical Chemical Defense Research , March 19, 2003, Bethesda, MD (NIH/NIAID)no original (inglês)

15. Questões éticas relacionadas aos estudos

• Nenhum dado disponível no momento.

16. Situação regulatória global

EUA

Autoinjetor Atropen (Atropine sulfate) injeção [Meridian Medical Technologies, Inc.]dose/fármaco conforme a fonte ↗

O autoinjetor AtroPen &reg; é indicado para o tratamento do envenenamento por agentes nervosos organofosforados suscetíveis, com atividade sobre a colinesterase, bem como por inseticidas organofosforados ou carbamatos. O autoinjetor AtroPen &reg; deve ser usado por pessoas com treinamento adequado no reconhecimento e no tratamento da intoxicação por agente nervoso ou inseticida. O pralidoxime chloride pode ser importante adjuvante da terapia com atropine.dose/fármaco conforme a fonte ↗

O AtroPen &reg; destina-se ao tratamento inicial dos sintomas muscarínicos do envenenamento por inseticida ou agente nervoso (geralmente dificuldades respiratórias por aumento das secreções); cuidado médico definitivo deve ser buscado imediatamente. O autoinjetor AtroPen &reg; deve ser administrado assim que aparecerem os sintomas do envenenamento por organofosforado ou carbamato (geralmente lacrimejamento, secreções orais excessivas, sibilos, fasciculações musculares etc.). No envenenamento moderado a grave, a administração de mais de um AtroPen &reg; pode ser necessária até se obter a atropinização (rubor, midríase, taquicardia, secura da boca e do nariz)... Em envenenamentos graves, também pode ser desejável administrar concomitantemente um anticonvulsivante, se houver suspeita de convulsão no indivíduo inconsciente, já que os abalos tônico-clônicos clássicos podem não ser aparentes por efeito do veneno. Em envenenamentos por agentes nervosos organofosforados e inseticidas, também pode ser útil administrar concomitantemente um reativador de colinesterase, como o pralidoxime chloride.dose/fármaco conforme a fonte ↗

Product Label: ATROPEN auto-injector (atropine sulfate) injection [Meridian Medical Technologies, Inc.] Last revised: July 2007 [DailyMed]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Atnaa (Atropine e Pralidoxime Chloride) [MERIDIAN MEDICAL TECHNOLOGIES INC]dose/fármaco conforme a fonte ↗

O ATNAA é indicado para o tratamento do envenenamento por agentes nervosos organofosforados suscetíveis, com atividade anticolinesterásica.dose/fármaco conforme a fonte ↗

Product Label: ATNAA (atropine and pralidoxime chloride) [Meridian Medical Technologies Inc.] Last revised May 2007[DailyMed]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

O DuoDote é indicado para o tratamento do envenenamento por agentes nervosos organofosforados, bem como por inseticidas organofosforados.dose/fármaco conforme a fonte ↗

Product Label: DUODOTE (atropine and pralidoxime chloride) kit [Meridian Medical Technologies , Inc.] Last revised Sep 2009[DailyMed]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

UE

Adultos: 2 mg IM ou IV a cada 5 to 60 min (5 a 60 minutos), conforme a gravidade; continuação por até 24 h, máximo de 50 mgdose/fármaco conforme a fonte ↗

Crianças: 0.002-0.08 mg/kg IM ou IV; continuação por até 24 hdose/fármaco conforme a fonte ↗

Preparações multidose contendo conservantes devem ser evitadas, para prevenir a toxicidade potencial relacionada aos conservantes.

O tratamento pode ser necessário por vários dias, especialmente para pesticidas organofosforados altamente tóxicos.

EMEA/CPMP Guidance Document on the use of Medicinal Products for the Treatment of Patients Exposed to Terrorist Attacks with Chemical Agents (April 2003) (EMA)no original (inglês)

Reino Unido

Pré-medicação; bradicardia intraoperatória; com anticolinesterásicos para reversão de bloqueio neuromuscular não despolarizante; antídoto do envenenamento por organofosforado; alívio sintomático de distúrbios gastrointestinais caracterizados por espasmo de musculatura lisa; bradicardia; reanimação cardiopulmonar; cicloplegia, uveíte anterior

Martin J, et al., eds. British National Formulary, No. 58. London, UK: BMJ Group, RPS Publishing, 2009 p. 703no original (inglês)

17. Outras informações potencialmente úteis

• Pacientes expostos a vapor que têm miose e rinorreia não precisarão de cuidado, a menos que (a) tenham dor ocular ou cefaleia, ou náusea e vômito; nessas circunstâncias, atropine ou homatropine tópica no olho deve aliviar os sintomas, e o paciente pode receber alta dentro de mais ou menos uma hora; ou (b) a rinorreia seja muito intensa; nessas circunstâncias, atropine IM (2 mg em adultos e 0.05 mg/kg em crianças) deve aliviá-la, e o paciente pode receber alta em mais ou menos uma hora. Atropine e homatropine tópicas não devem ser usadas de rotina para miose, porque causam comprometimento visual por cerca de 24 hours (24 horas).dose/fármaco conforme a fonte ↗

ATSDR. Medical Management Guidelines for Nerve Agents: Tabun (GA); Sarin (GB); Soman (GD); and VXno original (inglês)

CAS# Tabun (GA) 77-81-6, Sarin (GB) 107-44-8, Soman (GD) 96-64-0, VX 5078269-9no original (inglês)

• Coeficiente de partição octanol/água: log Kow = 1.83

HSDB. Atropinedose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

18. Publicações

Amitai Y, Almog S, Singer R, Hammer R, Bentur Y, Danon YL. Atropine poisoning in children during the Persian Gulf crisis. A national survey in Israel. JAMA 1992 Aug;268(5):630-2. [PubMed Citation]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

ATSDR. Medical Management Guidelines for Nerve Agents: Tabun (GA); Sarin (GB); Soman (GD); and VXno original (inglês)

CAS# Tabun (GA) 77-81-6, Sarin (GB) 107-44-8, Soman (GD) 96-64-0, VX 5078269-9no original (inglês)

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Donnelly RF, Corman, C. Physical compatibility and chemical stability of a concentrated solution of atropine sulfate (2 mg/mL) for use as an antidote in nerve agent casualties. Int J Pharm Compound. November 2008;12(6):550-2.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Ellenhorn, M.J., S. Schonwald, G. Ordog, J. Wasserberger, eds. Ellenhorn's Medical Toxicology: Diagnosis and Treatment of Human Poisoning, 2nd ed. Baltimore, MD: Williams and Wilkins, 1997, p. 843no original (inglês)

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Product Label: ATNAA (atropine and pralidoxime chloride) [Meridian Medical Technologies Inc.] Last revised May 2007[DailyMed]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Product Label: ATROPEN auto-injector (atropine sulfate) injection [Meridian Medical Technologies, Inc.] Last revised: July 2007 [DailyMed]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Product Label: ATROPINE CARE (atropine sulfate) solution/drops [Akorn, Inc.] Last revised: June 2012 [DailyMed]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Product Label: ATROPINE SULFATE ointment [Bausch & Lomb Incorporated] Last revised: Aug 2012 [DailyMed]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Product Label: ATROPINE SULFATE injection [West-ward Pharmaceutical Corp.] Last revised: November 2011[DailyMed]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

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Record last updated 1/2/2013no original (inglês)