Manejo médico · CHEMM

Material para profissionais de saúde e de resposta a emergências.

Tradução referenciada das diretrizes públicas do CHEMM (Chemical Hazards Emergency Medical Management, HHS/ASPR — governo dos EUA). Não é diagnóstico nem prescrição deste portal; doses e nomes de fármacos permanecem como na fonte original, com o link ao lado — confira sempre no original antes de qualquer conduta. As recomendações da fonte não se destinam a uso médico-legal.

Tradução não oficial, feita por este portal e sem endosso, revisão ou vínculo do HHS/ASPR nem do governo dos EUA. O material de origem é de domínio público; a responsabilidade por esta versão em português é do Produtos Perigosos.

☎ 0800 722 6001 — Disque-Intoxicação (CIATox, 24h)

Traduzido de Naloxone - Medical Countermeasures Database ↗ (CHEMM, HHS/ASPR — domínio público), fonte capturada em 2026-08-25. Em caso de dúvida, vale o original.

Naloxone (naloxona) — banco de contramedidas médicas

Name of Chemical Defense therapeutic agent/deviceno original (inglês)
Chemical Defense therapeutic areano original (inglês)
Evidence-based medicine for Chemical Defenseno original (inglês)
Pharmacokinetic and toxicokinetics datano original (inglês)
Indication/dosingno original (inglês)
Formulation/shelf lifeno original (inglês)
Off-label use & dosingno original (inglês)
Route of administrating/monitoringno original (inglês)
Adverse effectsno original (inglês)
Contraindicationsno original (inglês)
Clinical studies in progressno original (inglês)
Non-clinical studies in progressno original (inglês)
Needed studies for Chemical Defenseno original (inglês)
Needed studies for non-Chemical Defenseno original (inglês)
Study-related ethical concernsno original (inglês)
Global regulatory statusno original (inglês)
Other potentially useful informationno original (inglês)
Publicationsno original (inglês)
Web sitesno original (inglês)

1. Nome do agente terapêutico/dispositivo de defesa química

Naloxonedose/fármaco conforme a fonte ↗

2. Área(s) terapêutica(s) de defesa química

A naloxone pode ser usada como antídoto do fentanyl e de derivados do fentanyl, como o carfentanyl.dose/fármaco conforme a fonte ↗

3. Medicina baseada em evidência para defesa química

A. Resumo

Estrutura

HSDB. Naloxonedose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Mecanismo de ação

Embora o mecanismo de ação da naloxone não seja totalmente compreendido, o conjunto das evidências sugere que a naloxone antagoniza os efeitos opioides por competir pelos mesmos sítios receptores.dose/fármaco conforme a fonte ↗

Product Label: Naloxone Hydrochloride (naloxone hydrochloride) injection [International Medication Systems, Limited]. Last revised. April 2006 [DailyMed]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

A naloxone hydrochloride é essencialmente um antagonista opiáceo puro. O mecanismo preciso do efeito antagonista opiáceo da naloxone não é totalmente compreendido. Acredita-se que a naloxone atue como antagonista competitivo nos receptores opiáceos mc, κ e σ do SNC; supõe-se que o fármaco tenha maior afinidade pelo receptor μ. Ao contrário do levallorphan ou da nalorphine, a naloxone tem pouca ou nenhuma atividade agonista. Quando administrada em doses usuais a pacientes que não receberam opiáceos recentemente, a naloxone exerce pouco ou nenhum efeito farmacológico. Mesmo doses extremamente altas do fármaco (10 vezes a dose terapêutica usual) produzem analgesia insignificante, apenas leve sonolência, e nenhuma depressão respiratória, efeito psicotomimético, alteração circulatória ou miose.dose/fármaco conforme a fonte ↗
Em pacientes que receberam doses altas de morphine ou de outros analgésicos com efeitos semelhantes aos da morphine, a naloxone antagoniza a maior parte dos efeitos do opiáceo. Há aumento da frequência respiratória e do volume-minuto, a PCO 2 arterial cai em direção ao normal e a pressão arterial retorna ao normal se estava deprimida. Diferentemente da nalorphine ou do levallorphan, a naloxone antagoniza a depressão respiratória leve causada por pequenas doses de opiáceos. Como a duração de ação da naloxone é em geral mais curta que a do opiáceo, os efeitos do opiáceo podem retornar à medida que os efeitos da naloxone se dissipam. A naloxone antagoniza a sedação ou o sono induzidos por opiáceo. Os relatos são conflitantes quanto a o fármaco modificar ou não a excitação ou as convulsões induzidas por opiáceo.dose/fármaco conforme a fonte ↗
A naloxone não produz tolerância nem dependência física ou psicológica. Em pacientes dependentes de opiáceos, a administração parenteral de naloxone hydrochloride precipita sintomas de abstinência opiácea, que podem aparecer minutos após a administração da naloxone e ceder em cerca de 2 hours (2 horas). A gravidade e a duração dos sintomas de abstinência estão relacionadas à dose de naloxone e ao grau e ao tipo de dependência opiácea. A administração oral de naloxone em geral não precipita sintomas de abstinência, a menos que a dose exceda 10 mg. Mesmo uma dose oral de 30-mg de naloxone costuma induzir apenas sintomas de abstinência muito leves.dose/fármaco conforme a fonte ↗
A naloxone aumentou a pressão arterial em um número limitado de pacientes com choque séptico.dose/fármaco conforme a fonte ↗

McEvoy GK, ed. Drug Information 2012. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2012 p. 2236-39no original (inglês)

Resumo dos estudos clínicos e não clínicos

Antidotes may play an important role in the treatment of poisoning by greatly enhancing the elimination and counteracting the toxic actions of the poison (Jacobsen, 1995). Naloxone (N-allylnoroxymorphine, Narcan) has been used as an antidote to acute opioid poisoning since the 1960's (Clarke et al., 2005). It has been shown to counteract sedation, hypotension, central nervous system (CNS) depression and the potentially fatal complete or partial depression of the respiratory system caused by natural and synthetic opioids and opioid agonist/antagonists. In mice, naloxone (3 mg/kg, intraperitoneal) reversed the respiratory and analgesic effects and precipitated opiate withdrawal when administered 40 minutes after the opioid agonists morphine, methadone, and heroin (Lewanowitsch et al., 2006). Additionally, it completely reversed decreases in respiratory rate and reversed increases in tidal volume 40 minutes and 80 minutes after methadone administration, respectively. In contrast, the depressed respiratory rate and increased tidal volume remained unchanged after saline administration. An intravenous (IV) injection of naloxone (0.4-1.2 mg) resulted in the recovery of consciousness within 1-2 minutes of injection, in patients with narcotic overdosage (Evans et al., 1973). There was also an increase in respiratory rate, respiratory volume, systolic blood pressure and dilation of the pupils following naloxone injection in patients with narcotic poisoning. Naloxone had no effect on the level of consciousness, respiration, blood-pressure, pulse-rate or pupil size in patients poisoned with non-narcotic CNS depressants. Naloxone is the opioid antagonist of choice, but repeated doses or infusion may be required since it has a relatively short duration of action (Bateman, 2011). In a case report, a suicidal 15-year-old girl applied 5 pain relief patches of the narcotic fentanyl (total dose 6 mg, 120 μg) to her body and experienced symptoms of apnea, pinpoint pupils, respiratory depression and decreased conscious level (Lyttle et al., 2012). After repeated doses of naloxone (initially at 6 μg/kg/hour and then increased to 12 μg/kg/hour), she survived with no recurrence of symptoms. In 2002, unknown aerosolized chemical-immobilizing agents, suggested to be fentanyl derivatives, were released during a rescue effort in a Moscow theater containing more than 800 people held captive by several dozen terrorists (Stanley, 2003). It was reported by physicians on the scene that patients had classic signs of opioid intoxication including pinpoint pupils, unconsciousness, depressed respiration and cyanosis. One physician reported that all patients treated at his hospital with naloxone responded; however, another physician said that many of the cases were perplexing. Following the incident, 650 hostages survived, 128 hostages died (123 from the chemical agents), and virtually all the terrorists were killed according to the report.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

B. Link para os estudos clínicos

Estudos com múltiplas populações

In late October 2002, several Chechen terrorists commandeered and shortly thereafter controlled and secured a theatre in Moscow containing more than 800 people who were attending a play. The rebels, who had several political demands, threatened to blow up the theater and thus kill themselves and all the hostages if their requests were not met within a short time, a day or two. Apparently, Russian antiterrorist experts and police who had no visual contacts with the terrorists and no way of entering the building without the militants' knowledge made little progress with attempts to talk the terrorists out of their mission and thus had a huge dilemma with little time for alternatives. The issue boiled down to concede to the militants' demands or attempt some sort of rescue that, ideally, would harm few or none of the hostages. The latter approach was risky since some or all of the terrorists claimed to have explosives strapped to their bodies, which they threatened to detonate upon any attempt to rescue the hostages. The former approach was politically unacceptable.no original (inglês)

The Russian President, Vladimir Putin, made a decision to rescue the hostages in spite of the huge potential for loss of life if the attempt did not succeed. It is not clear if storming the building forcefully with special forces, antiterrorist experts and/or police was a realistic option. It probably was not. In any event, a decision was made to use a chemical immobilizing agent(s). It appears from reports that the agent(s) was probably nebulized and, using a forced-air system, pumped into the air ducts that led into the auditorium. The aerosolized chemical-immobilizing agents were at first not identified, but later, after significant national and international political and media pressure, suggested to be fentanyl derivatives by the Health Minister Yuri Shevchenko. Shevchenko also said that ‘one thousand antidotes' (which he would not name) were on hand at the time of the rescue.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

One report from a laboratory in Germany analyzing some blood from two German hostages suggested that halothane might have been one of the immobilizing agents.no original (inglês)

The rescue attempt resulted in the deaths of 128 hostages (123 from the chemical agents). Dozens of other hostages required hospitalization, some with apparently serious but not clearly defined medical problems. Virtually all the terrorists were killed, many by the chemical agents, but some were shot after being subdued by the drugs. The loud outcry and criticism of the Russian decision and rescue attempt in the international media was impressive and prolonged. Somewhat lost in the attention focused on the number of casualties in the rescue was the fact that more that 650 hostages survived, most with no obvious residual medical problems. It is intersting to note that during a news conference at the time, the US President, George W. Bush, pointed out this fact.no original (inglês)

It appears from the numerous eyewitness reports, observation of physicians who treated the hostages, statements by Russian officials, and newspaper and magazine articles that a potent opioid was at least one of the chemical agents used. Some unidentified Moscow physicians reported that the patients had classic signs of opioid intoxication: pin point pupils, unconsciousness, depressed respiration and cyanosis. One physician reported that all the hostages treated at his hospital were given naloxone, and all responded. However, at least one other physician said many of cases were perplexing.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

The Russian authorities refused specifically to identify the fentanyl derivatives used in the rescue attempt. A group of scientists and immobilization experts in the USA, including Mr Parker Ferguson (a former government chemist, who is now an independent consultant on chemical and biological terrorism), Dr. James H. Woods (Professor of Pharmacology, University of Michigan), and the present author, believe the most likely fentanyl derivative was carfentanil... (Class IV)dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Stanley T. Human immobilization: is the experience in Moscow just the beginning? Eur J Anaesthesiol. 2003 Jun;20(6):427-8. [PubMed Citation]no original (inglês)

Adultos

Naloxone (N-allylnoroxymorphone) is a potent narcotic antagonist which is devoid of agonist activity. Nine patients with narcotic analgesic overdosage recovered consciousness immediately after intravenous injection of 0.4-1.2 mg of naloxone given in divided doses over 3 minutes. There was a striking increase in respiratory rate and volume accompanied by a rise in systolic blood-pressure and dilatation of the pupils. In contrast, naloxone did not produce any change in the level of consciousness, respiration, blood-pressure, pulse-rate, or pupil size in thirteen deeply unconscious patients poisoned with a variety of non-narcotic central-nervous-system depressants. Unlike nalorphine, naloxone readily reverses the effects of pentazocine and has no intrinsic respiratory depressant activity. (Class IV)dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Evans LE, Swainson CP, Roscoe P, Prescott LF. Treatment of Drug Overdosage with Naloxone, A Specific Narcotic Antagonist . Lancet. 1973. 1(7801):452-455. [PubMed Citation]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Naloxone reverses respiratory depression after both anesthesia and overdosage of narcotics and is also recommended in suspected opiate coma. Cardiovascular problems have developed after anesthesia in patients given naloxone to reverse the effects of opiates. We report on a patient addicted to narcotics who suffered ventricular fibrillation on four occasions after treatment with naloxone. (Class IV)dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Cuss FM, Colaco CB, Baron JH. Cardiac arrest after reversal of effects of opiates with naloxone. Br Med J (Clin Res Ed). 1984 Feb;288(6414):363-4. [PubMed Citation]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Estudos pediátricos

The use of the fentanyl skin patch to provide pain relief in chronic pain conditions and oncology in adult practice has been common for several years, and an increase in use is now being seen in pediatric practice. Its use in drug misuse and suicide has also increased in recent years. The authors present the case of an adolescent who deliberately overdosed using fentanyl skin patches and describe the implications for management. This report serves to remind clinicians to consider this method of drug administration in children who display signs of opioid toxicity, where overdose may be subsequent to its use in therapy, recreation, or deliberate self-harm. (Class IV)dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Lyttle MD, Verma S, Isaac R. Transdermal fentanyl in deliberate overdose in pediatrics. Pediatr Emerg Care. 2012 May;28(5):463-4. [PubMed Citation]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Estudos em gravidez e amamentação

Reproduction studies performed in mice and rats at doses up to 1,000 times the human dose revealed no evidence of impaired fertility or harm to the fetus due to naloxone. There are, however, no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response, naloxone hydrochloride should be used during pregnancy only if clearly needed (Class IV).dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Risk-benefit must be considered before naloxone is administered to a pregnant woman who is known or suspected to be opioid-dependent since maternal dependence may often be accompanied by fetal dependence. Naloxone crosses the placenta, and may precipitate withdrawal in the fetus as well as in the mother. Patients with mild to moderate hypertension who receive naloxone during labor should be carefully monitored as severe hypertension may occur (Class IV).dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Product label: Naloxone hydrochloride injection, solution [Hospira, Inc.] Last revised: July 2011[DailyMed]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Aim: To give new insights into how an infant responded to naloxone, given after acquiring a maternal opiate by recording the breathing pattern directly after birth. Method: A respiratory recording is presented of an infant during resuscitation in the delivery room after receiving naloxone for respiratory depression, resulting from maternal remifentanyl use. Results: The infant was born apneic and bradycardic. Normal resuscitation maneuvres had no effect on the respiratory drive. Directly after administration of naloxone, a tachypneic breathing pattern with sporadic expiratory breaking manoeuvres was observed. Conclusion: The immediate tachypenia is most likely a direct effect of the naloxone causing an immediate rebound response after the release of the opiate-induced inhibition of the respiratory drive (Class IV).dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Van Vonderen JJ, Siew ML, Hooper SB, de Boer MA, Walther FJ, te Pas AB. Effects of naloxone on the breathing pattern of a newborn exposed to maternal opiates. Acta Paediatr. 2012 Jul;101(7):e309-12dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Revisões clínicas

Acute opioid intoxication and overdose are common causes of presentation to emergency departments. Although naloxone, a pure opioid antagonist, has been available for many years, there is still confusion over the appropriate dose and route of administration. This article looks at the reasons for this uncertainty and undertakes a literature review from which a treatment algorithm is presented. (Class IV)dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Clarke SF J, Dargan PI, Jones AL. Naloxone in opioid poisoning: walking the tightrope. Emerg Med J 2005; 22:612-616. [PubMed Citation]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Opioids cause a well-recognized toxidrome including respiratory depression, decreased conscious level, pin point pupils and hypotension. In overdose their toxicity relates to both the amount ingested and speed of absorption. Addicts run into difficulty when a supply changes or adulterants are added, or they have had a period of relative abstinence resulting in loss of tolerance. Some opioids, such as dextropropoxyphene, methadone and tramadol, have additional properties that account for their toxicity. Naloxone is the opioid antagonist of choice and its dose should be titrated according to clinical response. Duration of action is relatively short and repeated doses or infusion may be required. Paradoxical increase in toxicity may be seen if some drug is unabsorbed in the gut before naloxone administration as gut motility recommences. (Class IV)dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Bateman DN . Opioids. Medicine 2011;40(3):141-143.no original (inglês)

For many physicians an antidote is an antidote. According to the International Programme on Chemical Safety definition, an antidote is a therapeutic substance used to counteract the toxic action(s) of a specified xenobiotic. Given this wide definition, the efficacy of an antidote may vary considerably depending on which toxic action(s) being counteracted and the level of counteracting power. An almost 100% efficacy is seen using specific antagonists, such as naloxone in opiate poisoning or flumazenil in benzodiazepine poisoning, e.g. resulting in complete reversal of opiate toxicity unless complications, such as anoxic brain damage, have developed. At the other end of the efficacy scale, we may place chelating agents for heavy metal poisoning and diazepam for organophosphorus insecticide poisoning which are considered only to be an adjuncts to supportive care. When teaching clinical toxicology or recommending the use of antidotes in poisoned patients, the expected efficacy level of the antidote in question should be stressed. This may be particularly important in severe poisonings when the antidote may only be considered as an important adjunct to supportive care, e.g. deferoxamine in acute iron poisoning. Unless this is stressed, the unexperienced physician may rely too much on the antidote and pay insufficient attention to the supportive care. The varying efficacy levels will be discussed based on the presently ongoing International Programme on Chemical Safety/Commission of the European Communities evaluation program on antidotes. (Class IV)dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Jacobsen D. The Relative Efficacy of Antidotes. J Tocixol Clin Toxicol. 1995;33(6):705-8. [PubMed Citation]no original (inglês)

Emergency medical services (EMS) traditionally administer naloxone using a needle. Needleless naloxone may be easier when intravenous (IV) access is difficult and may decrease occupational blood-borne exposure in this high-risk population. Several studies have examined intranasal naloxone, but nebulized naloxone as an alternative needleless route has not been examined in the prehospital setting. To determine whether nebulized naloxone can be used safely and effectively by prehospital providers for patients with suspected opioid overdose. The authors performed a retrospective analysis of all consecutive cases administered nebulized naloxone from January 1 to June 30, 2010, by the Chicago Fire Department. All clinical data were entered in real time into a structured EMS database and data abstraction was performed in a systematic manner. Included were cases of suspected opioid overdose, altered mental status, and respiratory depression; excluded were cases where nebulized naloxone was given for opioid-triggered asthma and cases with incomplete outcome data. The primary outcome was patient response to nebulized naloxone. Secondary outcomes included need for rescue naloxone (IV or intramuscular), need for assisted ventilation, and adverse antidote events. Kappa interrater reliability was calculated and study data were analyzed using descriptive statistics. Out of 129 cases, 105 met the inclusion criteria. Of these, 23 (22%) had complete response, 62 (59%) had partial response, and 20 (19%) had no response. Eleven cases (10%) received rescue naloxone, no case required assisted ventilation, and no adverse events occurred. The kappa score was 0.993. Nebulized naloxone is a safe and effective needleless alternative for prehospital treatment of suspected opioid overdose in patients with spontaneous respirations. (Class IV)dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Weber JM, Tataris KL, Hoffman JD, Aks SE, Mycyk MB. Can nebulized naloxone be used safely and effectively by emergency medical services for suspected opioid overdose? Prehosp Emerg Care 2012 Apr-Jun;16(2):289-92. [PubMed Citation]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Aims: This paper reviews available literature regarding the effectiveness, safety and utility of intranasal (i.n.) naloxone for the treatment of heroin overdose. Methods Scientific literature in the form of published articles during the period January 1984 to August 2007 were identified by searching several databases including Medline, Cinahl and Embase for the following terms: naloxone, narcan, intranasal, nose. The data extracted included study design, patient selection, numbers, outcomes and adverse events. Results Reports of the pharmacological investigation and administration of i.n. naloxone for heroin overdose are included in this review. Treatment of heroin overdose by administration of i.n. naloxone has been introduced as first-line treatment in some jurisdictions in North America, and is currently under investigation in Australia. Conclusion Currently there is not enough evidence to support i.n. naloxone as first-line intervention by paramedics for treatment of heroin overdose in the pre-hospital setting. Further research is required to confirm its clinical effectiveness, safety and utility. If proved effective, the i.n. route may be useful for drug administration in community settings (including peer-based administration), as it reduces risk of needlestick injury in a population at higher risk of blood-borne viruses. Problematically, naloxone is not manufactured currently in an ideal form for i.n. administration (Class IV).dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Kerr D, Dietze P, Kelly AM. Intranasal naloxone for the treatment of suspected heroin overdose. Addiction. 2008 Mar;103(3):379-86. [PubMed Citation]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

C. Link para os estudos não clínicos (por exemplo, em animais)

Estudos em animais adultos

Opioid overdose, which is commonly associated with opioid induced respiratory depression, is a problem with both therapeutic and illicit opioid use. While the central mechanisms involved in the effects of opioids are well described, it has also been suggested that a peripheral component may contribute to the effects observed. This study aimed to further characterize the effects of the peripherally acting naloxone methiodide on the respiratory, analgesic and withdrawal effects produced by various opioid agonists. A comparison of the respiratory and analgesic effects of morphine, methadone and heroin in male Swiss-Albino mice was conducted and respiratory depressive ED80 doses of each opioid determined. These doses (morphine 9 mg/kg i.p., methadone 7 mg/kg i.p., and heroin 17 mg/kg i.p.) were then used to show that both naloxone (3 mg/kg i.p.) and naloxone methiodide (30-100 mg/kg i.p.) could reverse the respiratory and analgesic effects of these opioid agonists, but only naloxone precipitated withdrawal. Further investigation in female C57BL/6J mice using barometric plethysmography found that both opioid antagonists could reverse methadone induced decreases in respiratory rate and increases in tidal volume. Its effects do not appear to be strain or sex dependent. It was concluded that naloxone methiodide can reverse the respiratory and analgesic actions of a variety of opioid agonists, without inducing opioid withdrawal.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Lewanowitsch T, Miller JH, Irvine RJ. Reversal of morphine, methadone and heroin induced effects in mice by naloxone methiodide. Lewanowitsch T, Miller JH, Irvine RJ. Life Sci. 2006 Jan 11;78(7):682-8. [PubMed Citation]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Opioid overdose in dogs is manifested by clinical signs such as excessive sedation, bradycardia, and hypothermia. The ability of two different intramuscular (i.m.) naloxone reversal regimens to reverse the opioid-induced effects of a fivefold overdose of long-acting transdermal fentanyl solution was evaluated in dogs. Twenty-four healthy Beagles were administered a single 13 mg/kg dose (fivefold overdose) of transdermal fentanyl solution and randomized to two naloxone reversal regimen treatment groups, hourly administration for 8h of 40 (n=8) or 160 μg/kg i.m. (n=16). All dogs were sedated and had reduced body temperatures and heart rates (HRs) prior to naloxone administration. Both dosage regimens significantly reduced sedation (P<0.001), and the 160 μg/kg naloxone regimen resulted in a nearly threefold lower odds of sedation than that of the 40 μg/kg i.m. naloxone regimen (P<0.05). Additionally, naloxone significantly increased the mean body temperatures and HR (P<0.001), although the 160 μg/kg regimen increased body temperature and HR more (P<0.05). However, the narcotic side effects of fentanyl returned within 1-3 h following termination of the naloxone dosage regimens. The opioid-induced effects of an overdose of transdermal fentanyl solution can be safely and effectively reversed by either 40 or 160 μg/kg i.m. naloxone administered at hourly intervals.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Freise KJ, Newbound GC, Tudan C, Clark TP. Naloxone reversal of an overdose of a novel, long-acting transdermal fentanyl solution in laboratory Beagles. J Vet Pharmacol Ther. 2012 Aug;35 Suppl 2:45-51 [PubMed Citation]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Naloxone, when administered for the purpose in reversing opiate-induced respiratory depression after morphine- or fentanyl-anesthesia may precipitate an increase in sympathetic tone with subsequent cardiovascular reactions. In order to investigate which variable of the cardiovascular system is affected most and to compare whether the effects after fentanyl anesthesia (0.05 mg/kg) differ markedly from those after sole equianesthetic meperidine-anesthesia (20 mg/kg), naloxone (5 microgram/kg) was given shortly (15 min) after opiate injection. In the fentanyl group (n = 7) compared to the anesthetic level the antagonist induces an increase in heart-rate by 100%, in LV dP/dt max (inotropic state of the myocardium) by 90%, in mean peripheral blood pressure (afterload of the heart by 80%, in myocardial oxygen consumption by 50% and in left ventricular pressure by 42%. After 32 minutes all variables had returned to anesthesia values. In the meperidine-group (n = 7) naloxone induced an increase in heart-rate by 13%, in LV dP/dt max by 75%, in mean peripheral blood pressure by 65%, in myocardial oxygen consumption by 25% and in left ventricular pressure by 78%. After 25 minutes all increased variables had returned to prenaloxone values. The study indicates that the more potent the opiate agonist, the more naloxone is liable to induce a hyperexcitatory state of the cardiovascular system. This excitatory state is also reflected in an elevated myocardial oxygen consumption. Therefore caution is advised in administering naloxone to patients after sole opiate-anesthesia, who have an impaired myocardial oxygen supply.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Freve E, Hartung E. Naloxone induces excitation of the cardiovascular system and a rise in myocardial oxygen consumption in fentanyl and meperidine-anesthetized dogs. Acta Anaesthesiol Belg. 1982;33(2):89-97[PubMed Citation]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Estudos em animais gestantes

Reproduction studies performed in mice and rats at doses up to 1,000 times the human dose revealed no evidence of impaired fertility or harm to the fetus due to naloxone.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

4. Dados farmacocinéticos e toxicocinéticos

Adulto

Absorção: a naloxone é rapidamente inativada após administração oral. Embora o fármaco seja eficaz por via oral, são necessárias doses muito maiores que as exigidas por via parenteral para antagonismo completo. Em um estudo, foi necessária dose oral única de 3-g de naloxone hydrochloride para antagonizar efetivamente os efeitos de 50 mg de heroína por 24 hours (24 horas). A naloxone tem início de ação em 1-2 minutes (1 a 2 minutos) após administração IV e em 2-5 minutes (2 a 5 minutos) após administração subcutânea ou IM. A duração de ação depende da dose e da via de administração e é mais prolongada após administração IM do que após IV. Em um estudo, a duração de ação foi de 45 minutes (45 minutos) após administração IV de naloxone hydrochloride 0.4 mg/70 kg.dose/fármaco conforme a fonte ↗
Distribuição: após administração parenteral, a naloxone é rapidamente distribuída pelos tecidos e líquidos corporais. A naloxone liga-se fracamente às proteínas plasmáticas (principalmente à albumina).dose/fármaco conforme a fonte ↗
Eliminação: a meia-vida da naloxone foi relatada como 30-81 minutes (30 a 81 minutos) em adultos.dose/fármaco conforme a fonte ↗
A naloxone é rapidamente metabolizada no fígado, principalmente por conjugação com ácido glicurônico. O principal metabólito é a naloxone-3-glicuronídeo. A naloxone também sofre N-desalquilação e redução do grupo 6-ceto, seguidas de conjugação. Estudos limitados com naloxone radiomarcada indicam que 25-40% de uma dose oral ou IV do fármaco é excretada como metabólitos na urina em 6 hours (6 horas), cerca de 50% em 24 hours (24 horas) e 60-70% em 72 hours (72 horas).dose/fármaco conforme a fonte ↗

McEvoy GK, ed. Drug Information 2012. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2012 p. 2236-39no original (inglês)

Crianças

Após administração de 35 ou 70 mcg de naloxone hydrochloride na veia umbilical de neonatos, em um estudo, as concentrações plasmáticas máximas de naloxone ocorreram em 40 minutes (40 minutos) e foram de 4-5.4 ng/mL e 9.2-20.2 ng/mL, respectivamente. Após administração IM de 0.2 mg a neonatos, no mesmo estudo, concentrações plasmáticas máximas de naloxone de 11.3-34.7 ng/mL ocorreram em 0.5-2 hours (0.5 a 2 horas).dose/fármaco conforme a fonte ↗
Eliminação: a meia-vida da naloxone foi relatada como cerca de 3 hours (3 horas) em neonatos.dose/fármaco conforme a fonte ↗

McEvoy GK, ed. Drug Information 2012. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2012 p. 2236-39no original (inglês)

Gravidez

Em humanos, o fármaco atravessa facilmente a placenta. Não se sabe se a naloxone é distribuída no leite.dose/fármaco conforme a fonte ↗

McEvoy GK, ed. Drug Information 2012. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2012 p. 2236-39no original (inglês)

Animais

Em ratos, observam-se concentrações altas no cérebro, rim, baço, pulmão, coração e musculatura esquelética.

McEvoy GK, ed. Drug Information 2012. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2012 p. 2236-39no original (inglês)

5. Indicações e posologia atualmente aprovadas pela FDA/EUA

Adultos (FDA)

Superdosagem de opioide — conhecida ou suspeita: uma dose inicial de 0.4 mg to 2 mg (0.4 mg a 2 mg) de naloxone hydrochloride pode ser administrada por via intravenosa. Se o grau desejado de reversão e a melhora da função respiratória não forem obtidos, ela pode ser repetida em intervalos de 2 to 3 minute (2 a 3 minutos). Se nenhuma resposta for observada após a administração de 10 mg de naloxone hydrochloride, o diagnóstico de toxicidade induzida por opioide, total ou parcial, deve ser questionado. A administração intramuscular ou subcutânea pode ser necessária se a via intravenosa não estiver disponível. Depressão opioide pós-operatória: para a reversão parcial da depressão opioide após o uso de opioides durante cirurgia, doses menores de naloxone hydrochloride costumam ser suficientes. A dose de naloxone deve ser titulada conforme a resposta do paciente. Para a reversão inicial da depressão respiratória, a naloxone hydrochloride deve ser injetada em incrementos de 0.1 to 0.2 mg (0.1 a 0.2 mg) por via intravenosa, em intervalos de two to three minute (dois a três minutos), até o grau desejado de reversão, isto é, ventilação e estado de alerta adequados sem dor ou desconforto significativos. Dose de naloxone maior que a necessária pode resultar em reversão significativa da analgesia e em aumento da pressão arterial. Da mesma forma, a reversão rápida demais pode induzir náusea, vômito, sudorese ou estresse circulatório. Doses repetidas de naloxone podem ser necessárias em intervalos de one to two hour (uma a duas horas), dependendo da quantidade, do tipo (isto é, de ação curta ou longa) e do tempo decorrido desde a última administração do opioide. Doses intramusculares suplementares mostraram produzir efeito mais duradouro. Choque séptico: a dose ideal de Naloxone ou a duração da terapia para o tratamento da hipotensão em pacientes com choque séptico não estão estabelecidas.dose/fármaco conforme a fonte ↗

McEvoy GK, ed. Drug Information 2012. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2012 p. 2236-39no original (inglês)

Crianças (FDA)

Superdosagem de opioide — conhecida ou suspeita: a dose inicial usual em pacientes pediátricos é de 0.01 mg/kg de peso corporal por via I.V. Se essa dose não resultar no grau desejado de melhora clínica, uma dose subsequente de 0.1 mg/kg de peso corporal pode ser administrada. Se a via I.V. não estiver disponível, a Naloxone Hydrochloride pode ser administrada I.M. ou S.C. em doses divididas. Se necessário, a Naloxone Hydrochloride Injection, USP pode ser diluída com água estéril para injeção. Depressão opioide pós-operatória: seguir as recomendações e cautelas descritas em Depressão pós-operatória do adulto. Para a reversão inicial da depressão respiratória, a naloxone hydrochloride deve ser injetada em incrementos de 0.005 mg to 0.01 mg (0.005 mg a 0.01 mg) por via intravenosa, em intervalos de two to three minute (dois a três minutos), até o grau desejado de reversão.dose/fármaco conforme a fonte ↗

Ao usar a injeção de naloxone hydrochloride em neonatos, deve-se usar produto contendo 0.02 mg/mL. Depressão induzida por opioide: a dose inicial usual é de 0.01 mg/kg de peso corporal administrada I.V., I.M. ou S.C. Essa dose pode ser repetida conforme as diretrizes de administração no adulto para depressão opioide pós-operatória.dose/fármaco conforme a fonte ↗

A segurança e a eficácia da naloxone no manejo da hipotensão associada ao choque séptico não estão estabelecidas em pacientes pediátricos. Em um estudo com 2 neonatos com choque séptico, o tratamento com naloxone produziu resposta pressora positiva; contudo, um dos pacientes morreu depois, após convulsões intratáveis.dose/fármaco conforme a fonte ↗

McEvoy GK, ed. Drug Information 2012. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2012 p. 2236-39no original (inglês)

Gravidez (FDA)

Categoria de gravidez B

Não se sabe se a naloxone afeta a duração do trabalho de parto e/ou do parto. Contudo, relatos publicados indicam que a administração de naloxone durante o trabalho de parto não afetou negativamente o estado materno ou neonatal. Pacientes com hipertensão leve a moderada que recebam naloxone durante o trabalho de parto devem ser cuidadosamente monitoradas, pois pode ocorrer hipertensão grave.dose/fármaco conforme a fonte ↗

McEvoy GK, ed. Drug Information 2012. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2012 p. 2236-39no original (inglês)

Lactantes (FDA)

Não se sabe se a naloxone é excretada no leite humano. Como muitos fármacos são excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando a naloxone é administrada a uma lactante.dose/fármaco conforme a fonte ↗

Idosos (FDA)

Os estudos clínicos da naloxone não incluíram número suficiente de pacientes com 65 years (65 anos) de idade ou mais para determinar se os idosos respondem de forma diferente dos pacientes mais jovens. Embora outras experiências clínicas não tenham revelado diferenças de resposta relacionadas à idade, a dose do fármaco deve, em geral, ser titulada com cuidado em pacientes idosos, iniciando a terapia geralmente no limite inferior da faixa posológica. A maior frequência de função hepática, renal e/ou cardíaca diminuída, e de doenças e terapias farmacológicas concomitantes observada nos idosos, também deve ser considerada.dose/fármaco conforme a fonte ↗

McEvoy GK, ed. Drug Information 2012. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2012 p. 2236-39no original (inglês)

Autorização de uso emergencial (FDA/CDC)

Nenhuma Autorização de Uso Emergencial para a Naloxone foi emitida pela Food and Drug Administration sob a seção 564 do Federal Food, Drug and Cosmetic Act (FD&C Act) (21 U.S.C. 360bbb-3), alterado pelo Project Bioshield Act of 2004 (Public Law 108-276).dose/fármaco conforme a fonte ↗

[DHHS/FDA; Emergency Preparedness and Response - Counterterrorism and Emerging Threats (01/12/2011)]

6. Formulações disponíveis atualmente / prazo de validade

Formulação

Naloxone Hydrochloridedose/fármaco conforme a fonte ↗

Injeção parenteral 0.4 mg/mL; 1 mg/mL*dose/fármaco conforme a fonte ↗

* disponível de um ou mais fabricantes, distribuidores e/ou reembaladores pelo nome genérico (não proprietário)

McEvoy GK, ed. Drug Information 2012. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2012 p. 2236-39no original (inglês)

Prazo de validade

Estabilidade

As injeções são estáveis em pH 2.5-5. Após diluição em injeção de glicose a 5% ou de cloreto de sódio a 0.9% até concentração de 0.004 mg/mL (4 mcg/mL), as soluções de naloxone hydrochloride são aparentemente estáveis por 24 hours (24 horas); após 24 hours, qualquer solução não usada deve ser descartada.dose/fármaco conforme a fonte ↗
A injeção de naloxone hydrochloride não deve ser misturada a preparações contendo bissulfito, metabissulfito, ânions de cadeia longa ou de alto peso molecular, nem a qualquer solução de pH alcalino. Fármacos ou agentes químicos não devem ser adicionados às soluções de naloxone hydrochloride a menos que seu efeito sobre a estabilidade química e física da solução esteja estabelecido. Referências especializadas devem ser consultadas para informação específica de compatibilidade.dose/fármaco conforme a fonte ↗

McEvoy GK, ed. Drug Information 2012. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2012 p. 2236-39no original (inglês)

Armazenamento

As injeções de naloxone hydrochloride devem ser guardadas a 15-30°C e protegidas da luz.dose/fármaco conforme a fonte ↗

McEvoy GK, ed. Drug Information 2012. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2012 p. 2236-39no original (inglês)

7. Utilização e posologia off-label atuais

Adulto

Opioid analgesia impairs gastrointestinal motility. Enteral administration of naloxone theoretically allows selective blocking of intestinal opioid receptors caused by extensive presystemic metabolism. Therefore, we studied the effect of enteral naloxone on the amount of gastric tube reflux, the frequency of pneumonia, and the time until first defecation in mechanically ventilated patients with fentanyl analgesia. DESIGN: Prospective, randomized, double-blinded study. SETTING: University hospital intensive care unit. PATIENTS: Eighty-four mechanically ventilated, fentanyl-treated patients without gastrointestinal surgery or diseases. INTERVENTIONS: Patients were assigned to receive 8 mg naloxone or placebo four times daily via a gastric tube during fentanyl administration. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: Thirty-eight patients received naloxone and 43 placebo; three patients were excluded because of protocol violation. Median gastric tube reflux volume (54 vs. 129 mL, p =0.03) and frequency of pneumonia (34% vs. 56%, p =0.04) were significantly lower in the naloxone group. In both groups, time until first defecation, ventilation time, and length of intensive care unit stay did not differ. There was no difference in fentanyl requirements between the naloxone and the placebo group (7 vs. 6.5 microg/kg/hr, p =0.15). CONCLUSIONS: The results provide evidence that the administration of enteral opioid antagonists in ventilated patients with opioid analgesia might be a simple-and possibly preventive-treatment of increased gastric tube reflux and reduces frequency of pneumonia.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Meissner W, Dohrn B, Reinhart K. Enteral naloxone reduces gastric tube reflux and frequency of pneumonia in critical care patients during opioid analgesia. Crit Care Med. 2003 Mar;31(3):776-80. [PubMed Citation]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Crianças

OBJECTIVE: To describe the effects of enteral naloxone used to treat opioid-induced constipation in pediatric intensive care patients. DESIGN: Retrospective chart review. SETTING: Pediatric intensive care unit. PATIENTS: Twenty-three patients who received opioid therapy and enteral naloxone in our institution from January 2003 to February 2004 were compared with a randomly sampled control group matched for age, weight, sex, and length of stay who received opioids but had not received enteral naloxone. INTERVENTIONS: None. MEASUREMENTS: Daily stool output, daily opiate usage, nutrition, adjuvant laxative use, and side effects were assessed. RESULTS: Patients stayed an average of 5 days (range, 0-13 days) in the pediatric intensive care unit before enteral administration of naloxone was instituted and received it for an average of 9 consecutive days (range, 3-30 days). Mean stool output for study patients before administration of enteral naloxone was 0.14 +/- 0.38 stools per day, whereas after its initiation it was 1.60 +/- 1.14 stools per day (p < 0.001). However, two patients developed significant opiate withdrawal symptoms after receiving enteral naloxone. The average stool output for control patients was 0.53 +/- 1.21 stools per day. CONCLUSIONS: Enteral naloxone may be effective in increasing stool output in opioid-induced constipation but carries the risk of introducing withdrawal symptoms. Further studies are needed to evaluate this agent for opioid-induced constipation in the intensive care unit.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Tofil NM, Benner KW, Faro SJ, Winkler MK. The use of enteral naloxone to treat opioid-induced constipation in a pediatric intensive care unit. Pediatr Crit Care Med. 2006 May;7(3):252-4. [PubMed Citation]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

8. Via de administração / monitorização

A injeção de naloxone hydrochloride pode ser administrada por via intravenosa, intramuscular ou subcutânea. O início de ação mais rápido é obtido pela via intravenosa, recomendada em situações de emergência.dose/fármaco conforme a fonte ↗
Como a duração de ação de alguns narcóticos pode exceder a da naloxone, o paciente deve ser mantido sob vigilância contínua e doses repetidas de naloxone devem ser administradas conforme necessário.dose/fármaco conforme a fonte ↗
Quando a naloxone hydrochloride é administrada por via intravenosa, o início de ação em geral se manifesta em two minutes (dois minutos); o início é apenas ligeiramente menos rápido quando ela é administrada por via subcutânea ou intramuscular. A duração de ação depende da dose e da via de administração da naloxone hydrochloride. A administração intramuscular produz efeito mais prolongado que a intravenosa. A necessidade de doses repetidas de naloxone, contudo, também depende da quantidade, do tipo e da via de administração do narcótico que está sendo antagonizado.dose/fármaco conforme a fonte ↗

A Naloxone Hydrochloride Injection, USP pode ser administrada por via intravenosa, intramuscular ou subcutânea. O início de ação mais rápido é obtido pela via intravenosa, recomendada em situações de emergência. Como a duração de ação de alguns opioides pode exceder a da naloxone, o paciente deve ser mantido sob vigilância contínua. Doses repetidas de naloxone devem ser administradas conforme necessário. Infusão intravenosa: a Naloxone Hydrochloride Injection, USP pode ser diluída para infusão intravenosa em injeção de cloreto de sódio a 0.9% ou de glicose a 5%. A adição de 2 mg de naloxone hydrochloride a 500 mL de qualquer uma dessas soluções fornece concentração de 0.004 mg/mL. As misturas devem ser usadas em até 24 hours (24 horas). Após 24 hours, a solução restante não usada deve ser descartada. A velocidade de administração deve ser titulada conforme a resposta do paciente.dose/fármaco conforme a fonte ↗

9. Efeitos adversos

Pós-operatório: os seguintes eventos adversos foram associados ao uso da injeção de naloxone hydrochloride em pacientes no pós-operatório: hipotensão, hipertensão, taquicardia e fibrilação ventriculares, dispneia, edema pulmonar e parada cardíaca. Morte, coma e encefalopatia foram relatados como sequelas desses eventos. Doses excessivas de naloxone em pacientes no pós-operatório podem resultar em reversão significativa da analgesia e causar agitação.dose/fármaco conforme a fonte ↗
Depressão opioide: a reversão abrupta da depressão opioide pode resultar em náusea, vômito, sudorese, taquicardia, aumento da pressão arterial, tremores, convulsões, taquicardia e fibrilação ventriculares, edema pulmonar e parada cardíaca, que podem levar à morte.
Dependência de opioide: a reversão abrupta dos efeitos opioides em pessoas fisicamente dependentes de opioides pode precipitar síndrome de abstinência aguda, que pode incluir, mas não se limita a, os seguintes sinais e sintomas: dores no corpo, febre, sudorese, coriza, espirros, piloereção, bocejos, fraqueza, calafrios ou tremores, nervosismo, inquietação ou irritabilidade, diarreia, náusea ou vômito, cólicas abdominais, aumento da pressão arterial e taquicardia. No neonato, a abstinência opioide pode incluir ainda: convulsões, choro excessivo e reflexos hiperativos.
Os eventos adversos associados ao uso pós-operatório da injeção de naloxone hydrochloride estão listados por sistema orgânico e em ordem decrescente de frequência, a seguir:dose/fármaco conforme a fonte ↗
Distúrbios cardíacos: edema pulmonar, parada ou insuficiência cardíaca, taquicardia, fibrilação ventricular e taquicardia ventricular. Morte, coma e encefalopatia foram relatados como sequelas desses eventos.
Distúrbios gastrointestinais: vômito, náusea
Distúrbios do sistema nervoso: convulsões, parestesia, crise convulsiva tônico-clônica generalizada
Distúrbios psiquiátricos: agitação, alucinação, tremores
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: dispneia, depressão respiratória, hipóxia
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo: reações inespecíficas no local da injeção, sudorese
Distúrbios vasculares: hipertensão, hipotensão, ondas de calor ou rubor

Product label: Naloxone hydrochloride injection, solution [Hospira, Inc.] Last revised: July 2011[DailyMed]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Náusea e vômito foram raramente relatados em pacientes no pós-operatório que recebiam dose parenteral de naloxone hydrochloride maior que a usualmente recomendada; contudo, não se estabeleceu relação causal.dose/fármaco conforme a fonte ↗
Tremor e hiperventilação associados a retorno abrupto da consciência ocorreram em alguns pacientes que receberam naloxone por superdosagem de opiáceo.dose/fármaco conforme a fonte ↗
Embora não se tenha estabelecido relação causal com o fármaco, efeitos cardiopulmonares graves (por exemplo, hipotensão, hipertensão, taquicardia e fibrilação ventriculares, dispneia, edema pulmonar, parada cardíaca) resultando em morte, coma e encefalopatia foram relatados em pacientes após administração pós-operatória de naloxone hydrochloride.dose/fármaco conforme a fonte ↗
Os efeitos cardiopulmonares adversos ocorreram com maior frequência em pacientes no pós-operatório com doença cardiovascular preexistente ou naqueles que recebiam outros fármacos que produzem efeitos cardiovasculares adversos semelhantes.
Convulsões ocorreram raramente após a administração de naloxone hydrochloride; contudo, não se estabeleceu relação causal com o fármaco.dose/fármaco conforme a fonte ↗
Quando doses orais altas de naloxone foram usadas no tratamento da dependência de opiáceos, alguns pacientes apresentaram depressão mental, apatia, incapacidade de concentração, sonolência, irritabilidade, anorexia, náusea e vômito. Esses efeitos adversos em geral ocorreram nos primeiros dias de tratamento e cederam rapidamente com a continuidade da terapia ou com a redução da dose. Um caso de eritema multiforme regrediu prontamente após a suspensão da naloxone.dose/fármaco conforme a fonte ↗

McEvoy GK, ed. Drug Information 2012. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2012 p. 2236-39no original (inglês)

10. Contraindicação(ões)

A injeção de naloxone hydrochloride é contraindicada em pacientes com hipersensibilidade conhecida a ela.dose/fármaco conforme a fonte ↗

11. Estudos clínicos em andamento

Title: Randomized trial of intranasal versus intravenous naloxone in level of consciousness in suspected opioid overdose.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Conditions: Morphinan opioid overdoseno original (inglês)

Interventions: Drug: intranasal naloxone; Drug: intravenousdose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Title: Naloxone nasal spray pharmacokinetic studydose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Condition: Opioid overdoseno original (inglês)

Interventions: Drug: MVP005; Drug: Naloxone hydrochloride solution for injection with mucosal atomization devicedose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Title: Pharmacokinetics of fentanyl following intravenous and oral routes of administration in healthy volunteers.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Condition: Biological availabilityno original (inglês)

Intervention: Drug: Fentanyl citrate; Naltrexone; Naloxonedose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Title: Study of single and multiple doses of inhaled AeroLEF (liposome-encapsulated fentanyl) in healthy subjectsdose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Condition: Healthyno original (inglês)

Interventions: Drug: i.v. fentanyl; Drug: 3 mL AeroLEF (500 μg/1 mL)dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Clinical Trials.gov. Naloxonedose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

12. Estudos não clínicos em andamento

Nenhum dado disponível no momento.

13. Estudos necessários para a indicação clínica de defesa química

Nenhum dado disponível no momento.

14. Estudos necessários para indicações clínicas fora da defesa química

Nenhum dado disponível no momento.

15. Questões éticas relacionadas aos estudos

Nenhum dado disponível no momento.

16. Situação regulatória global

EUA

A Naloxone Hydrochloride Injection é indicada para a reversão total ou parcial da depressão opioide, inclusive respiratória, induzida por opioides naturais e sintéticos, incluindo propoxyphene, methadone e certos analgésicos agonistas-antagonistas mistos: nalbuphine, pentazocine, butorphanol e cyclazocine. A naloxone hydrochloride também é indicada para o diagnóstico de superdosagem opioide aguda, suspeita ou conhecida.dose/fármaco conforme a fonte ↗
A naloxone pode ser útil como agente adjuvante para elevar a pressão arterial no manejo do choque séptico.dose/fármaco conforme a fonte ↗

UE

Naloxone IM ou IV. Início: 0.2-0.4 mg repetidos até que os efeitos sejam observados; até 2-4 mg para os fentanis. Continuação por menos de 24 hours (24 horas), para adultos: 10-20 mg; para crianças: 0.1 mg/kg.dose/fármaco conforme a fonte ↗

EMEA/CPMP Guidance Document on the use of Medicinal Products for the Treatment of Patients Exposed to Terrorist Attacks with Chemical Agents (April 2003) (EMA)no original (inglês)

Reino Unido

Reversão da depressão respiratória induzida por opioide; reversão da depressão respiratória neonatal decorrente da administração de opioide à mãe durante o trabalho de parto; superdosagem de opioides.

Martin J, et al., eds. British National Formulary, No. 58. London, UK: BMJ Group, RPS Publishing, 2009 p. 713no original (inglês)

Outros

Injeção de naloxone: 400 micrograms (hydrochloride) em ampola de 1-mLdose/fármaco conforme a fonte ↗

WHO. WHO Model List of Essential Medicines (Adults) 17th list (March 2011)no original (inglês)

Injeção de naloxone: 400 micrograms (hydrochloride) em ampola de 1-mLdose/fármaco conforme a fonte ↗

WHO. WHO Model List of Essential Medicines for Children 3rd list (March 2011)no original (inglês)

17. Outras informações potencialmente úteis

To determine the absolute bioavailability of naloxone from oral doses ranging from 5 mg to 120 mg. In this open-label study, 28 healthy subjects received naloxone 1 mg (0.4 mg/ml) as an intravenous infusion (reference treatment), and the following oral doses as prolonged release (PR) naloxone tablets: 5 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg and 120 mg. The pharmacokinetic characteristics of 40 mg administered per rectum were also investigated. Each subject received five of the seven treatments as single doses with a 7 day washout between doses. Pharmacokinetic blood sampling and safety monitoring were performed for 24 h after the intravenous dose, and 72 h after the oral and rectal doses. The mean absolute bioavailability of naloxone from the orally administered PR tablets was very low, ranging from 0.9% for the 5 mg dose to 2% for the 40, 80 and 120 mg doses, based on AUC(t) values. The pharmacokinetics of naloxone were linear across the range of oral doses. Where AUC(inf) values were calculated, these confirmed the results based on AUC(t) values (mean absolute bioavailability ranging from 1.9% to 2.2% for the 20 mg to 120 mg oral doses). The absolute bioavailability of naloxone was higher following rectal administration compared with oral administration, but was still low at 15%. The mean oral absolute bioavailability of naloxone in this study was ≤ 2% at doses ranging from 5 mg to 120 mg.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Smith K, Hopp M, Mundin G, Bond S, Bailey P, Woodward J, Bell D. Low absolute bioavailability of oral naloxone in healthy subjects. Int J Clin Pharmacol Ther. 2012 May;50(5):360-7 [PubMed Citation]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Solubilities: In water, 1,400 mg/L at 25 deg C (est)dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)
Octanol/Water Partition Coefficient: log Kow = 2.09no original (inglês)

HSDB. Naloxonedose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

18. Publicações

Bateman DN . Opioids. Medicine 2011;40(3):141-143.no original (inglês)

Clarke SF J, Dargan PI, Jones AL. Naloxone in opioid poisoning: walking the tightrope. Emerg Med J 2005; 22:612-616. [PubMed Citation]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Clinical Trials.gov. Naloxonedose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

[DHHS/FDA; Emergency Preparedness and Response- Counterterrorism and Emerging Threats (12/01/2011)]no original (inglês)

EMEA/CPMP Guidance Document on the use of Medicinal Products for the Treatment of Patients Exposed to Terrorist Attacks withno original (inglês)

Chemical Agents (April 2003) (EMA)no original (inglês)

HSDB. Naloxonedose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Jacobsen D. The Relative Efficacy of Antidotes. J Tocixol Clin Toxicol. 1995;33(6):705-8. [PubMed Citation]no original (inglês)

Lyttle MD, Verma S, Isaac R. Transdermal Fentanyl in Deliberate Overdose in Pediatrics. Pediatr Emerg Care. 2012 May;28(5):463-4. [PubMed Citation]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Martin J, et al., eds. British National Formulary, No. 58. London, UK: BMJ Group, RPS Publishing, 2009 p. 713no original (inglês)

McEvoy GK, ed. Drug Information 2012. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2012 p. 2236-39no original (inglês)

Product label: Naloxone hydrochloride injection, solution [Hospira, Inc.] Last revised: July 2011[DailyMed]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Stanley T. Human immobilization: is the experience in Moscow just the beginning? Eur J Anaesthesiol. 2003 Jun;20(6):427-8. [PubMed Citation]no original (inglês)

Van Vonderen JJ, Siew ML, Hooper SB, de Boer MA, Walther FJ, te Pas AB. Effects of naloxone on the breathing pattern of a newborn exposed to maternal opiates. Acta Paediatr. 2012 Jul;101(7):e309-12 [PubMed Citation]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

Weber JM, Tataris KL, Hoffman JD, Aks SE, Mycyk MB. Can nebulized naloxone be used safely and effectively by emergency medical services for suspected opioid overdose? Prehosp Emerg Care 2012 Apr-Jun;16(2):289-92 [PubMed Citation]dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)

WHO. WHO Model List of Essential Medicines (Adults) 17th list (March 2011)no original (inglês)

WHO. WHO Model List of Essential Medicines for Children 3rd list (March 2011)no original (inglês)

19. Sites

NIH CounterACT Program (HHS/NIH)no original (inglês)

NIH RePORTER (HHS/NIH)no original (inglês)

ClinicalTrials.gov (HHS/NIH)no original (inglês)

PubMed (HHS/NIH)no original (inglês)

DailyMed (HHS/NIH)no original (inglês)

Record last updated 1/2/2013no original (inglês)