Emergência radiológica · REMM

Traduzido de Cytokines for Treatment of Acute Exposure to Myelosuppressive Doses of Radiation: Hematopoietic Subsyndrome of Acute Radiation Syndrome (H-ARS) ↗ (REMM, HHS/ASPR — domínio público), fonte capturada em 2026-08-29. Em caso de dúvida, vale o original.

Citocinas para o tratamento da exposição aguda a doses mielossupressoras de radiação: subsíndrome hematopoiético da síndrome aguda da radiação (H-ARS)

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• Citocinas mieloides
• Citocina de plaquetas

Citocinas mieloides

• As metas de usar um fator estimulador de colônias mieloide na mielossupressão induzida por radiação são: melhorar a sobrevida de adultos e crianças expostos a doses mielossupressoras de radiação
• Encurtar a duração da neutropenia grave
• Minimizar a gravidade das complicações associadas à neutropenia, incluindo infecção
• O início do tratamento em um incidente radiológico deve ser fortemente considerado para pacientes que: provavelmente receberam exposição de corpo inteiro ≥2 Gray (Gy), ou exposição parcial significativa ≥2 Gydose/fármaco conforme a fonte ↗
• Provavelmente terão contagem absoluta de neutrófilos ≤500 cells/mm 3
• Provavelmente terão períodos prolongados de neutropenia significativa (veja o diagrama de efeitos da radiação sobre as contagens sanguíneas).
• Pacientes com exposição à radiação somada a trauma e/ou queimaduras têm desfechos clínicos piores que os com exposição isolada. Isso pode influenciar a decisão de administrar citocinas (veja o cartão de triagem de lesão combinada).
• The CDC is responsible for creating and issuing Emergency Use Instructions (EUIs) regarding drug use in emergencies. The EUI authority allows CDC to facilitate the availability of streamlined information about the use of eligible, approved MCMs needed during public health emergencies without FDA needing to issue an Emergency Use Authorization (EUA).no original (inglês)

Citocina

Informação-chave

G-CSF: filgrastim ( Neupogen drug label , Revised 04/2025)no original (inglês)

• Estime a dose de radiação absorvida pelo paciente (isto é, o nível de exposição) com base na informação de reconstrução de dose, na biodosimetria (se disponível) ou em achados clínicos como o tempo até o início do vômito ou a cinética de depleção linfocitária. Obtenha hemograma com diferencial antes de iniciar a citocina, quando possível.
• Administre o Neupogen o mais cedo possível após exposição suspeita ou confirmada a doses de radiação ≥2 Gy. NÃO atrase a administração de Neupogen se um hemograma completo não estiver prontamente disponível.dose/fármaco conforme a fonte ↗
• Posologia padrão quando o suprimento é adequado: administrar 10 mcg/kg/day em injeção subcutânea única diária, em adultos e crianças, para a indicação aprovada pela FDA de exposição aguda a doses mielossupressoras de radiação.dose/fármaco conforme a fonte ↗
• Continue a administração diária até a contagem absoluta de neutrófilos permanecer acima de 1,000/mm 3 (= 1.0 x 10 9 células/L) em 3 hemogramas consecutivos (diários), ou exceder 10,000/mm 3 (= 10 x 10 9 células/L) após um nadir induzido pela radiação.
• Neupogen is available in single dose vials and pre-filled syringes. Vial sizes are 300 mcg/mL and 480 mcg/1.6 mL. Pre-filled syringes sizes are 300 mcg/0.5 mL and 480 mcg/0.8 mL. For a 70 kg person, 2 vials or 2 pre-filled syringes of either size would be the appropriate dose. It would be reasonable to indicate a maximum dose like 960 mcg OR two vials per dose though this is not uniformly agreed upon. Note that if the appropriate dose requires administration of 2 vials or 2 pre-filled syringes, separate injection sites would be required. See section 2.6 of the FDA-approved drug label for important administration Instructions.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)
• See FDA-approved drug label for full prescribing information .no original (inglês)
• Estratégias de dose quando o suprimento é insuficiente para tratar todos na dose plena, com plano de voltar à dose padrão assim que houver suprimento adequado: se o suprimento for insuficiente, a dose inicial sugerida para crianças é 5 mcg/kg, titulada conforme o efeito.dose/fármaco conforme a fonte ↗
• For adults, start with the lower dose of 5mcg/kg/day instead of 10 mcg/kg/day; dose less frequently than daily until adequate supplies arrive to treat all patients at the higher daily dose; stopping drug when ANC reaches 5,000/mm 3 (= 5.0 x 10 9 cells/L) rather than 10,000/mm 3 (= 10.0 x 10 9 cells/L). These recommendations, however, are NOT included in the FDA drug label.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)
• Monitorização laboratorial: se possível, obtenha hemograma completo de base antes da primeira dose e depois hemogramas seriados a cada três dias, até a contagem absoluta de neutrófilos permanecer acima de 1,000/mm 3 (= 1 x 10 9 células/L) em 3 hemogramas consecutivos. NÃO atrase a administração de Neupogen se o hemograma não estiver disponível.

Biossimilar do Neupogen:

G-CSF: filgrastim-txid ( Nypozi Drug Label , Revised 06/2024)no original (inglês)

G-CSF: filgrastim-sndz ( Zarxio Drug Label , Revised 10/2024)no original (inglês)

G-CSF: filgrastim-ayow ( Releuko Drug Label , Revised 04/2025)no original (inglês)

• Estime a dose de radiação absorvida pelo paciente (isto é, o nível de exposição) com base na informação de reconstrução de dose, na biodosimetria (se disponível) ou em achados clínicos como o tempo até o início do vômito ou a cinética de depleção linfocitária. Obtenha hemograma com diferencial antes de iniciar a citocina, quando possível.
• Administre Nypozi, Zarxio ou Releuko o mais cedo possível após exposição suspeita ou confirmada a doses de radiação ≥2 Gy. NÃO atrase a administração se um hemograma completo não estiver prontamente disponível.dose/fármaco conforme a fonte ↗
• Posologia padrão quando o suprimento é adequado: administrar 10 mcg/kg/day em injeção subcutânea única diária, em adultos e crianças, para a indicação aprovada pela FDA de exposição aguda a doses mielossupressoras de radiação.dose/fármaco conforme a fonte ↗
• Continue a administração diária até a contagem absoluta de neutrófilos permanecer acima de 1,000/mm 3 (= 1.0 x 10 9 células/L) em 3 hemogramas consecutivos (diários), ou exceder 10,000/mm 3 (= 10 x 10 9 células/L) após um nadir induzido pela radiação.
• Zarxio and Releuko are available in single-dose vials and pre-filled syringes. Vial sizes are 300 mcg/mL and 480 mcg/1.6mL. Pre-filled syringe sizes are 300mcg/0.5mL and 480mcg/0.8mL.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)
• O Nypozi só está disponível em seringa preenchida.
• For a 70 kg person, 2 vials or 2 pre-filled syringes of either size would be the appropriate dose. It would be reasonable to indicate a maximum dose like 960 mcg OR two vials per dose though this is not uniformly agreed upon. Note that if the appropriate dose requires administration of 2 vials, separate injection sites would be required. See section 2.6 of the FDA-approved drug label for important administration Instructions.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)
• See FDA-approved Nypozi drug label for full prescribing information .no original (inglês)
• See FDA-approved Zarxio drug label for full prescribing information. .no original (inglês)
• See FDA-approved Releuko drug label for full prescribing information. .no original (inglês)
• Strategies for dosing when drug supplies are insufficient to treat all patients at full dose, with plan to return to standard dosing as soon as adequate drug supplies arrive If drug supplies are insufficient, the suggested starting dose for children is 5 mcg/kg which is then titrated for effect as needed.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)
• For adults, start with the lower dose of 5mcg/kg/day instead of 10 mcg/kg/day; dose less frequently than daily until adequate supplies arrive to treat all patients at the higher daily dose; stopping drug when ANC reaches 5,000/mm 3 (= 5.0 x 10 9 cells/L) rather than 10,000/mm 3 (= 10.0 x 10 9 cells/L). These recommendations, however, are NOT included in the FDA drug label.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)
• Lab monitoring - If possible, obtain a baseline complete blood count (CBC) prior to administration of first dose and then serial CBCs about every third day until the absolute neutrophil count (ANC) remains greater than 1,000/mm 3 (= 1 x 10 9 cells/L) for 3 consecutive CBCs. Do NOT delay administration of Nypozi, Zarxio, or Releuko if a CBC is not readily available.no original (inglês)

Pegylated G-CSF: pegfilgrastim ( Neulasta drug label , Revised: 08/2025)no original (inglês)

• Estime a dose de radiação absorvida pelo paciente (isto é, o nível de exposição) com base na informação de reconstrução de dose, na biodosimetria (se disponível) ou em achados clínicos como o tempo até o início do vômito ou a cinética de depleção linfocitária. Obtenha hemograma com diferencial antes de iniciar a citocina, quando possível.
• Administre o Neulasta o mais cedo possível após exposição suspeita ou confirmada a doses de radiação ≥2 Gy. NÃO atrase a administração de Neulasta se um hemograma não estiver prontamente disponível.dose/fármaco conforme a fonte ↗
• Posologia padrão, quando o suprimento é adequado: em adultos e crianças com ≥45 kg, duas doses de 6 mg cada, administradas por via subcutânea com uma semana de intervalo, para a indicação aprovada pela FDA de exposição aguda a doses mielossupressoras de radiação.dose/fármaco conforme a fonte ↗
• In pediatric patients weighing less than 45 kg ,the dose is prepared from a 4mg/0.4mL single-dose vial. A 0.5mL staked tuberculin syringe with 0.01mL graduation marks is recommended for preparation and administration. Only healthcare providers should prepare and administer doses from vials. Refer to Table 1 (Dosing of Neulasta for Pediatric Patients Weighing Less than 45kg) in the Neulasta drug label for the pediatric dose calculated by weight. Administer two doses of drug subcutaneously one week apart.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)
• Veja a bula aprovada pela FDA para a informação completa de prescrição.
• Strategies for dosing when drug supplies are insufficient to treat all patients at full dose, with plan to return to standard dosing as soon as adequate drug supplies arrive Public health authorities might recommend giving the first dose of Neulasta (day 1) and require a CBC prior to the second dose (day 8) in order to consider whether the second dose is necessary or possibly delay it. Subject matter experts recommend NOT administering the second dose if the ANC exceeds 5,000/mm 3 (= 5.0 x 10 9 cells/L). These recommendations, however, are NOT included in the FDA drug label.no original (inglês)
• Lab monitoring - If possible, obtain a baseline CBC with differential prior to administration of the first dose. A CBC should be obtained prior to administration of the second dose of Neulasta. Subject matter experts recommend NOT administering the second dose if absolute neutrophil count is greater than 5,000/mm 3 (= 5.0 x 10 9 cells/L), regardless of drug scarcity. Do NOT delay initial administration of Neulasta if a CBC is not readily available.no original (inglês)

Neulasta Biosimilars:no original (inglês)

pegfilgrastim-cbqv (Udenyca drug label, Revised: 12/2023)no original (inglês)

pegfilgrastim-fpgk (Stimufend drug label, revised: 03/2025)no original (inglês)

pegfilgrastim-bmez (Ziextenzo drug label, revised 02/2024)no original (inglês)

pegfilgrastim-pbbk (Fylnetra drug label, revised 04/2025)no original (inglês)

pegfilgrastim-unne (Armlupeg 11/2025 drug label revision currently pending upload. Updated label will be available on FDA Biosimiliar Product Information site under More Information)no original (inglês)

• Estimate a patient's absorbed radiation dose (i.e., level of radiation exposure) based on radiation dose reconstruction information , biodosimetry , if available, or clinical findings such as time to onset of vomiting or lymphocyte depletion kinetics . Obtain CBC with differential prior to initiating cytokine administration when lab and drug supplies are adequate.no original (inglês)
• Administer Udenyca, Stimufend,Ziextenzo, Fylnetra, or Armlupeg as soon as possible after suspected or confirmed exposure to radiation doses ≥2 Gy. Do NOT delay administration if a CBC is not readily available.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)
• Standard dosing – when supplies are adequate: In adults and children weighing ≥ 45 kg , two doses, 6 mg each, administered subcutaneously one week apart for the FDA-approved indication of acute exposure to myelosuppressive doses of radiation.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)
• In pediatric patients weighing less than 45 kg , refer to the pediatric dosing tables on the drug label for dose calculated by weight. Administer two doses of drug subcutaneously one week apart.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)
• Pediatric dosing tables: Udenyca drug label table 1, page 4no original (inglês)
• Stimufend drug label table 1, page 3no original (inglês)
• Ziextenzo drug label table 1, page 3no original (inglês)
• Fylnetra drug label table 1, page 4no original (inglês)
• Armlupeg drug label - updated label will be available on FDA Biosimiliar Product Information site under More Information.no original (inglês)
• Despite the weight-based pediatric dosing, it is not possible to directly dose pediatric patients less than 45 kg. For pediatric patients in a hospital, the exact dose would be prepared under a laminar flow hood by hospital staff. Dosing pediatric outpatients, including during a radiological or nuclear public health emergency, currently has a risk of contamination and medication dosing errors. As there are dosing errors for Neulasta in pediatric patients less than 45 kg, the pegfilgrastim biosimilars would be expected to be associated with the same type of dosing errors. The FDA has issued an order letter to Coherus BioScience (Udenyca), Fresenius Kabi (Stimufend), Sandoz (Ziextenzo), Kashiv Biosciences (Fylnetra), and Lupin (Armlupeg) and requested they submit pediatric assessments as described in section 505B(a)(2)(A) of the FD&C Act, including development of an “appropriate formulation” (presentation) that can be used to administer directly and accurately to pediatric patients who weigh less than 45 kg.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)
• See FDA drug label for full prescribing information. Udenyca drug labelno original (inglês)
• Stimufend drug labelno original (inglês)
• Ziextenzo drug labelno original (inglês)
• Fylnetra drug labelno original (inglês)
• Armlupeg drug label - updated label will be available on FDA Biosimiliar Product Information site under More Information.no original (inglês)
• Strategies for dosing when drug supplies are insufficient to treat all patients at full dose, with plan to return to standard dosing as soon as adequate drug supplies arrive. Public health authorities might recommend giving the first dose of Udenyca, Stimufend, Ziextenzo, Fylnetra, or Armplupeg (day 1) and require a CBC prior to the second dose (day 8) in order to consider whether the second dose is necessary or possibly delay it. Subject matter experts recommend NOT administering the second dose if the ANC exceeds 5,000/mm 3 (= 5.0 x 10 9 cells/L). These recommendations, however, are NOT included in the FDA drug label.no original (inglês)
• Lab monitoring - If possible, obtain a baseline CBC with differential prior to administration of the first dose. A CBC should be obtained prior to administration of the second dose of Udenyca, Stimufend, Ziextenzo, Fylnetra, or Armlupeg.no original (inglês)
• Subject matter experts recommend NOT administering the second dose if absolute neutrophil count is greater than 5,000/mm 3 (= 5.0 x 10 9 cells/L), regardless of drug scarcity. Do NOT delay initial administration if a CBC is not readily available.no original (inglês)

GM-CSF: sargramostim (bula do Leukine, revisada em 05/2022)

• Estime a dose de radiação absorvida pelo paciente (isto é, o nível de exposição) com base na informação de reconstrução de dose, na biodosimetria (se disponível) ou em achados clínicos como o tempo até o início do vômito ou a cinética de depleção linfocitária. Obtenha hemograma com diferencial antes de iniciar a citocina, quando possível.
• Administre o Leukine o mais cedo possível após exposição suspeita ou confirmada a doses de radiação ≥2 Gy.dose/fármaco conforme a fonte ↗
• Posologia padrão: o Leukine é injeção subcutânea administrada uma vez ao dia, assim: 7 mcg/kg em adultos e pacientes pediátricos com mais de 40 kgdose/fármaco conforme a fonte ↗
• 10 mcg/kg em pacientes pediátricos com 15 kg a 40 kgdose/fármaco conforme a fonte ↗
• 12 mcg/kg em pacientes pediátricos com menos de 15 kgdose/fármaco conforme a fonte ↗
• Continue a administração de Leukine até a contagem absoluta de neutrófilos permanecer acima de 1,000/mm 3 (= 1.0 x 10 9 células/L) em 3 hemogramas consecutivos, ou exceder 10,000/mm 3 (= 10 x 10 9 células/L) após um nadir induzido pela radiação.
• Veja a bula aprovada pela FDA para a informação completa de prescrição
• Monitorização laboratorial quando o suprimento de Leukine é escasso: obtenha hemograma com diferencial de base, se possível, e depois hemogramas seriados a cada três dias, até a contagem absoluta de neutrófilos permanecer acima de 1,000/mm 3 em três hemogramas consecutivos. NÃO atrase a administração inicial de Leukine se o hemograma não estiver prontamente disponível.
• The drugs below are in clinical use for various indications but are NOT approved by the FDA, as of June 10, 2025, for the specific indication of acute exposure to myelosuppressive doses of radiation . tbo-filgrastim (Granix) (Teva) Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)no original (inglês)
• Was licensed initially for clinical use in the US by the FDA in August 2012 .no original (inglês)
• Drug labeling was updated to reflect licensing for self-administration by patients and caregivers in December 2014 .no original (inglês)
• See Drug label for tbo-filgrastim , revised 03/2019no original (inglês)
• pegfilgrastim-jmdb (Fulphila ® ™) (Mylan GmbH) FDA licensed pegfilgrastim-jmdb, as biosimilar to US-licensed Neulasta on June 4, 2018.no original (inglês)
• See Drug label for pegfilgrastim-jmdb revised 03/2021no original (inglês)
• filgrastim-aafi (NIVESTYM™) (Hospira/Pfizer) FDA licensed filgrastim-aafi, as biosimilar to US-licensed Neupogen on July 20, 2018no original (inglês)
• See Drug label for filgrastim-aafi revised 08/2023no original (inglês)
• pegfilgrastim-apgf (NYVEPRIA™) (Hospira/Pfizer) FDA licensed pegfilgrastim-apgf, as biosimilar to US-licensed Neulasta on June 10, 2020.no original (inglês)
• See Drug label for pegfilgrastim-apgf revised 04/2021no original (inglês)
• Esta classe de fármacos é chamada por vários nomes: citocinas mieloides, brancas ou leucocitárias
• Fatores de crescimento mieloides, brancos ou leucocitários
• Fatores estimuladores de colônias (CSFs) mieloides, brancos ou leucocitários
• Cada fármaco específico desta classe atua sobre tipos específicos de célula mieloide: apenas neutrófilos (por exemplo, filgrastim, um G-CSF)
• Neutrófilos e macrófagos (por exemplo, sargramostim, um GM-CSF)
• Constar desta página NÃO significa que cada produto esteja no Strategic National Stockpile (SNS) dos EUA.
• Veja o algoritmo de exposição do REMM para o contexto clínico do uso destes fármacos no tratamento da exposição aguda a doses mielossupressoras de radiação (subsíndrome hematopoiético da ARS).
• REMM provides various interactive biodosimetry tools to help estimate the dose of whole-body radiation received. Consult REMM's Interactive Scarce Resources Tool to assist with patient triage and allocation of scarce resources including these cytokines in the first 96 hours of a mass casualty incident such as detonation of an Improvised Nuclear Device (IND).dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)
• As of June 10, 2025, ten Myeloid cytokines are approved by the FDA for the indication of acute exposure to myelosuppressive doses of radiation:no original (inglês)

• Citocinas mieloides no Strategic National Stockpile (SNS): as primeiras incluídas no SNS foram o Neupogen e o Leukine.
• On September 30, 2016 HHS/ASPR/BARDA purchased doses of myeloid cytokines (Neulasta and Leukine) for the US Strategic National Stockpile (SNS). Updates and changes to the stockpile reserves may occur from time to time. See HHS announcementno original (inglês)
• See ASPR announcementno original (inglês)
• A aprovação de Neupogen, Neulasta e Leukine para exposição aguda a doses mielossupressoras de radiação se deu pela via da "Animal Rule" da FDA. Nenhum ensaio clínico humano prospectivo e randomizado provou a eficácia ou a segurança de longo prazo dos fatores de crescimento mieloides nessa indicação.
• Estudos de eficácia desses fármacos não puderam ser conduzidos em humanos com síndrome aguda da radiação, por razões éticas e de viabilidade.
• A aprovação desta indicação se baseou em estudos de eficácia conduzidos em animais e em dados do uso desses fármacos em outras indicações, que sustentam o uso na exposição aguda a doses mielossupressoras de radiação.
• Clinicians should advise patients acutely exposed to myelosuppressive doses of radiation (at risk for the Hematopoietic Subsyndrome of ARS) that efficacy studies of these drugs for this indication could not be conducted in humans for ethical and feasibility reasons and that, therefore, approval of this use was based on efficacy studies conducted in animals .no original (inglês)
• (Nota do REMM: acumulou-se considerável experiência clínica no mundo com o uso de citocinas mieloides no tratamento de pacientes após exposição acidental à radiação, e nas várias outras indicações registradas nas bulas.)
• Approval of Udenyca, Stimufend, Ziextenzo, Nypozi, Zarxio, Fylnetra, Releuko, and Armlupeg for acute exposure to myelosuppressive doses of radiation was under FDA 351(k) of the Public Health Service Act.no original (inglês)
• Udenyca (pegfilgrastim-cbqv), Stimufend (pegfilgrastim-fpgk), Ziextenzo (pegfilgrastim-bmez), Fylnetra (pegfilgrastim-pbbk) e Armlupeg (pegfilgrastim-unne) são biossimilares do Neulasta.
• Nypozi (filgrastim-txid), Zarxio (filgrastim-sndz) e Releuko (filgrastim-ayow) são biossimilares do Neupogen.

Aquisição e uso de citocinas mieloides em grandes incidentes com múltiplas vítimas

• If there are very significant shortages of medical countermeasures, including myeloid cytokines, public health authorities may recommend modification of standard dosing schedules . Neupogen, Nypozi, Zarxio, and Releuko: Public health authorities might, for example, recommend using Neupogen at a dose of 5 mcg/kg/day instead of 10 mcg/kg/day, dosing perhaps less frequently than daily until adequate supplies arrive to treat all patients at the higher daily dose, and/or stopping administration when ANC reaches 5,000/mm 3 (= 5.0 x 10 9 cells/L) rather than 10,000/mm 3 (= 10.0 x 10 9 cells/L). These recommendations, however, are NOT included in the FDA drug label.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)
• Neulasta, Udenyca, Stimufend, Ziextenzo, Fylnetra, and Armlupeg: Public health authorities might recommend giving the first dose (day 1) and require a CBC prior to the second dose (day 8) in order to consider whether the second dose is necessary or possibly delay it. Subject matter experts recommend NOT administering the second dose if the ANC exceeds 5,000/mm 3 (= 5.0 x 10 9 cells/L). These recommendations, however, are NOT included in the FDA drug label.no original (inglês)
• Se os recursos forem escassos, inclusive as citocinas, pode-se considerar modificar a triagem — inclusive quanto ao momento de usar citocina — para produzir o maior bem para o maior número de pessoas.

Questões-chave de segurança das citocinas mieloides

• Para cada fármaco desta página, consulte a bula da FDA para a informação detalhada sobre efeitos colaterais.
• Pediatric (<45kg) pegfilgrastim biosimilar use Pegfilgrastim (biosimilars) are only available in a single-dose prefilled syringe and the syringe does not bear graduation marks, so it is not possible to directly dose pediatric patients less than 45 kg. For pediatric patients in a hospital, the exact dose would be prepared under a laminar flow hood by hospital staff. Dosing pediatric outpatients, including during a radiological or nuclear public health emergency, currently has a risk of contamination and medication dosing errors. The FDA has received medication error reports and has requested pegfilgrastim biosimilar manufacturers to submit pediatric assessments as described in section 505B(a)(2)(A) of the FD&C Act, including development of an &ldquo;appropriate formulation&rdquo; (presentation) that can be used to administer the pegfilgrastim biosimilar directly and accurately to pediatric patients who weigh less than 45 kg.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)
• Pregnant patients: for use of these drugs for acute exposure to myelosuppressive dose of radiation in pregnant patients Experts in biodosimetry should be consulted.no original (inglês)
• Any pregnant patient with exposure to radiation should be evaluated by a health physicist and maternal-fetal specialist for an assessment of risk to the fetus.no original (inglês)
• Available data with use of Neulasta and its biosimilars (Udenyca, Stimufend, Ziextenzo, Fylnetra, and Armlupeg) in pregnant patients have not identified a drug-associated risk of major birth defects, miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. In animal studies, however, there were signs of increased embryo lethality and spontaneous abortions occurring simultaneously with signs of maternal toxicity in pregnant rabbits.no original (inglês)
• Although available data with use of Neupogen and its biosimilars (Nypozi, Zarxio, and Releuko) in pregnant patients are insufficient to establish whether there is a drug-associated risk of major birth defects, miscarriage, or adverse maternal or fetal outcomes, there are available data from published studies in pregnant patients exposed to filgrastim products. These studies include several observational studies of pregnancy outcomes in patients exposed to filgrastim products and have not established an association of filgrastim product use during pregnancy with major birth defects, miscarriage, or adverse maternal or fetal outcomes. In animal studies, however, filgrastim has been shown to have adverse effects in pregnant rabbits at doses 2 to 10 times higher than human doses.no original (inglês)
• Available data with Leukine use in pregnant patients have not identified a drug-associated risk of major birth defects, miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. In animal reproduction studies, however, there were signs of increased embryo lethality and spontaneous abortion at doses that were not toxic to the mother in pregnant rabbits. Advise pregnant patients of the potential risk to a fetus.no original (inglês)
• Animal reproduction studies have shown an adverse effect on the fetus and/or mother and there are no adequate and well-controlled studies in humans, but potential benefits may warrant use of the drug in pregnant patients despite potential risks.no original (inglês)
• Advise patients of reproductive potential that myeloid cytokines should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.no original (inglês)
• Both Leukine injection (solution) and Leukine for injection (lyophilized powder) are reconstituted with Bacteriostatic Water for Injection, USP containing benzyl alcohol, which has been associated with gasping syndrome in neonates and infants. The preservative benzyl alcohol can cause serious adverse reactions and death when administered intravenously to neonates and infants. If Leukine is needed during pregnancy, use only Leukine for injection (lyophilized powder) reconstituted with Sterile Water for injection without preservatives.no original (inglês)
• Lactation Risk Summary for Neupogen, Nypozi, Zarxio, and Releuko There is published literature documenting transfer of filgrastim into human milk. There are a few case reports describing the use of filgrastim in breastfeeding patients with no adverse effects noted in the infants. There are no data on the effects of filgrastim on milk production. Other filgrastim products are secreted poorly into breast milk, and filgrastim products are not absorbed orally by neonates. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the breastfeeding parent's clinical need for Neupogen, Nypozi, Zarxio, or Releuko and any potential adverse effects on the breastfed child from Neupogen, Nypozi, Zarxio, or Releuko, or from the underlying maternal condition.no original (inglês)
• Risk Summary for Neulasta, Udenyca, Stimufend, Ziextenzo, Fylnetra and Armlupeg It is not known whether pegfilgrastim is secreted in human milk. Other recombinant G-CSF products are poorly secreted in breast milk, and G-CSF is not orally absorbed by neonates. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the breastfeeding parent's clinical need for a pegfilgrastim product and any potential adverse effects on the breastfed child from pegfilgrastim or from the underlying maternal condition.no original (inglês)
• Risk Summary for Leukine There is no information regarding the presence of Leukine in human milk, the effects on the breastfed child, or the effects on milk production. Administration of Leukine to rabbits during lactation resulted in reduction in postnatal offspring survival. Because of the potential for serious adverse reactions advise a lactating patient not to breastfeed during treatment and for at least 2 weeks after the last dose.dose/fármaco conforme a fonte ↗no original (inglês)
• Pacientes com doença falciforme: crises falciformes graves, às vezes fatais, podem ocorrer em pacientes com doença falciforme que recebem citocinas mieloides. Suspenda a citocina se ocorrer crise falciforme.
• As advertências e precauções da bula de cada produto desta categoria devem ser observadas. Abaixo, a lista de efeitos adversos graves registrados nas bulas. A maioria é rara. Consulte as bulas para informação mais detalhada: aumento e ruptura do baço
• Síndrome do desconforto respiratório agudo
• Reações alérgicas graves
• Hemorragia alveolar e hemoptise
• Síndrome de extravasamento capilar
• Trombocitopenia e leucocitose
• Nota: a dor óssea, que ocorre em aproximadamente 25% dos pacientes, é uma reação adversa, mas não é considerada "grave".dose/fármaco conforme a fonte ↗
• Smith TJ, Bohlke K, Lyman GH, Carson KR, Crawford J, Cross SJ, Goldberg JM, Khatcheressian JL, Leighl NB, Perkins CL, Somlo G, Wade JL, Wozniak AJ, Armitage JO. Recommendations for the Use of WBC Growth Factors: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update . (2015 ASCO guideline) J Clin Oncol. 2015 Oct 1;33(28):3199-212. [PubMed Citation] (This 2015 ASCO guideline updates the 2006 myeloid cytokine guideline )no original (inglês)
• NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Myeloid Growth Factors, Version 1.2017, April 28, 2017 . See section entitled "NCCN Guidelines for Supportive Care" > "Myeloid Growth Factors". (Registration required.)no original (inglês)
• Dainiak N, Gent RN, et al. First Global Consensus for Evidence-Based Management of the Hematopoietic Syndrome Resulting From Exposure to Ionizing Radiation . Disaster Med Public Health Prep. 2011 Oct;5(3):202-212. [PubMed Citation] ( Full text )no original (inglês)

See: REMM Bibliography for Acute Radiation Injury > Myeloid Cytokine Sectionno original (inglês)

Mimético de citocina de plaquetas

Informação clínica-chave

• Romiplostim ( Nplate&reg; ) was approved by the FDA on January 28, 2021, as a treatment to increase survival in adult and pediatric patients (including term neonates) exposed to myelosuppressive doses of radiation, the hematopoietic subsyndrome ARS ( H-ARS ). H-ARS is a new indication for this drug which was originally approved in 2008 for certain forms of thrombocytopenia.no original (inglês)
• See FDA drug label for Nplate , revised 02/2025.no original (inglês)
• O que é o Nplate? Agonista do receptor de trombopoetina (TPO-RA)
• Membro da classe dos miméticos de TPO, o romiplostim é uma proteína de fusão Fc-peptídeo (peptibody)
• Aumenta a produção de plaquetas ligando e ativando o receptor de TPO, mecanismo análogo ao da TPO endógena
• Originally approved by the FDA in 2008 for the treatment of &ldquo;thrombocytopenia in patients with chronic immune thrombocytopenia who have had an insufficient response to corticosteroids, immunoglobulins, or splenectomy&rdquo;.no original (inglês)
• Em janeiro de 2021, a FDA aprovou o romiplostim para o tratamento de adultos e pacientes pediátricos (inclusive neonatos a termo) agudamente expostos a doses mielossupressoras de radiação.
• Qual é o uso recomendado do Nplate no H-ARS? Dose: 10 mcg/kg administrados uma única vez, em injeção subcutânea.dose/fármaco conforme a fonte ↗
• Administre a dose o mais cedo possível após exposição suspeita ou confirmada a doses mielossupressoras de radiação
• A bula da FDA diz que, para o tratamento de doses mielossupressoras de radiação: "Administre o romiplostim independentemente de ser possível obter um hemograma completo (CBC)."
• "Estime a dose de radiação de corpo inteiro absorvida pelo paciente (isto é, o nível de exposição) com base em informação das autoridades de saúde pública, na biodosimetria (se disponível) ou em achados clínicos como o tempo até o início do vômito ou a cinética de depleção linfocitária."
• More about using Nplate for H-ARS The FDA approval of Nplate for H-ARS was based on efficacy studies conducted in adult animals, accordance with FDA's Animal Rule licensure pathway . Efficacy studies of Nplate could not be conducted in humans with acute radiation syndrome for ethical and feasibility reasons.no original (inglês)
• Portanto, a farmacocinética do Nplate não está disponível em pacientes agudamente expostos a doses mielossupressoras de radiação.
• O regime de 10 mcg/kg para humanos se baseia em análises de modelagem e simulação populacional. A escolha da dose humana do Nplate visa obter uma resposta plaquetária semelhante à observada nos estudos de eficácia conduzidos em animais.dose/fármaco conforme a fonte ↗
• Segundo a bula da FDA: "A segurança do Nplate no cenário da síndrome aguda da radiação se baseou na experiência clínica em pacientes com PTI e num estudo com voluntários saudáveis."
• "A eficácia do Nplate foi estudada em ensaio randomizado, cego e controlado por placebo, em modelo de lesão por radiação em primata não humano." O desfecho primário de eficácia foi a sobrevida.
• O Nplate aumentou significativamente (p unilateral = 0.0002) a sobrevida em 60-day nos animais irradiados: 72.5% de sobrevida (29/40) no grupo Nplate, contra 32.5% (13/40) no grupo controle.dose/fármaco conforme a fonte ↗
• No mesmo estudo, uma coorte exploratória de n=40 animais recebeu Nplate (5mg/kg) no dia 1 e pegfilgrastim (0.3mg/kg) nos dias 1 e 8 após a irradiação. A sobrevida nesse grupo de tratamento combinado foi de 87.5% (IC 95%: 73.2%, 95.8%).dose/fármaco conforme a fonte ↗
• Para pacientes pediátricos (inclusive neonatos a termo): o uso do Nplate para aumentar a sobrevida em pacientes pediátricos agudamente expostos a doses mielossupressoras de radiação se baseia em estudos de eficácia conduzidos em animais adultos.
• A similar response to Nplate is expected in the pediatric and adult patients based on the mechanism of action of the drug and pharmacokinetics of Nplate in pediatric patients 1 year and older with ITP.no original (inglês)
• For pregnant patients Available data with Nplate use in pregnant patients are insufficient to draw conclusions about any drug-associated risk for major birth defects, miscarriage, or adverse maternal or fetal outcomes. However, in animal reproduction and developmental toxicity studies, Nplate crossed the placenta, and adverse fetal effects included thrombocytosis, postimplantation loss, and an increase in pup mortality.no original (inglês)
• Oriente as pacientes gestantes sobre o risco potencial ao feto.
• Oriente as pacientes com potencial reprodutivo a informar ao prescritor uma gravidez conhecida ou suspeita.
• Para lactantes: não há informação sobre a presença do Nplate no leite humano, sobre os efeitos na criança amamentada ou sobre os efeitos na produção de leite.
• Sabe-se que a IgG materna está presente no leite humano. Os efeitos da exposição gastrointestinal local e da exposição sistêmica limitada da criança amamentada ao Nplate são desconhecidos.
• Pelo potencial de reações adversas graves na criança amamentada, oriente as lactantes a não amamentar durante o tratamento com Nplate.
• Veja a bula do Nplate para informação de aconselhamento ao paciente, contraindicações, efeitos colaterais/adversos/toxicidades, interações medicamentosas e detalhes de preparo e administração.
• See: REMM Bibliography for Acute Radiation Injury &gt Platelet Cytokine Sectionno original (inglês)